Estudio de un tratamiento de terapia génica para la hemofilia A (KEYSTONE 1)
9 de diciembre de 2024 actualizado por: Spark Therapeutics, Inc.
Un estudio multicéntrico, abierto, de un solo brazo y de fase 3 sobre la seguridad y eficacia del dirloctocogén Samoparvovec (SPK 8011, vector viral adenoasociado con gen del factor VIII humano eliminado con dominio B) en adultos con hemofilia A grave o moderadamente grave
El propósito de este estudio es evaluar la eficacia de SPK-8011 en la prevención de episodios hemorrágicos en comparación con la profilaxis con FVIII en participantes con hemofilia A sin inhibidores del FVIII en profilaxis de rutina con FVIII.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
- Phoenix Children's Hospital
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California
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Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
- Loma Linda University Health
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90007
- Orthopaedic Institute for Children/Orthopaedic Hemophilia Treatment Center
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Oakland, California, Estados Unidos, 94611
- Kaiser Permanente-Oakland Medical Center
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Roseville, California, Estados Unidos, 95661
- Kaiser Permanente-Roseville Medical Center
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95814
- Kaiser Permanente -Sacramento Medical Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California - San Francisco
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- Kaiser Permanente -San Francisco Medical Center
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Santa Clara, California, Estados Unidos, 94115
- Kaiser Permanente- Santa Clara Medical Center
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Vallejo, California, Estados Unidos, 94589
- Kaiser Permanente-Vallejo Medical Center
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Walnut Creek, California, Estados Unidos, 94596
- Kaiser Permanente -Walnut Creek Medical Center
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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New Jersey
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Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07112
- Newark Beth Israel
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New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medical Hospital
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- University of North Carolina - Chapel Hill
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Cleveland
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Sciences University
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Hershey Medical Center
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19103
- University of Pennsylvania
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Texas
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Cook Children's Hospital
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston-Gulf States Hemophilia & Thrombosis Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- University of Utah
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- Bloodworks NW
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- ¿Son hombres adultos con hemofilia A grave o moderadamente grave, definida como una actividad de FVIII endógeno ≤3%, según lo documentado por un laboratorio certificado (históricamente o durante el período de detección) y donde el nivel de FVIII:C se mide más de 96 horas después de la prueba anterior? dosis de un FVIII de vida media prolongada
- Tener ≥150 días de exposición documentados a un producto proteico de FVIII, como un producto de FVIII recombinante, derivado de plasma o de vida media prolongada.
- No tener antecedentes de hipersensibilidad o anafilaxia asociada con la administración de cualquier producto de FVIII.
- Tener una ecografía hepática de detección sin evidencia de cirrosis y sin evidencia clínica o de laboratorio según el criterio del investigador de enfermedad hepática avanzada o cirrosis.
- Tener una prueba negativa de inhibidor del FVIII (es decir, <0,6 unidades Bethesda [BU]) durante la evaluación.
- No tener inhibidor del FVIII documentado (es decir, <0,6 BU), vida media del FVIII <6 horas o recuperación del FVIII <66 % en los 5 años previos a la evaluación.
- Los candidatos que completaron exitosamente la inducción de tolerancia inmune (ITI) al menos 5 años antes de la evaluación son elegibles, siempre que no hayan tenido evidencia de recurrencia del inhibidor (permanente o temporal) dentro de los 5 años anteriores a la evaluación, como puede indicar la detección de un inhibidor, FVIII. vida media <6 horas, o recuperación de FVIII <66% desde que se completó la ITI.
- Si el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es positivo en la prueba de detección, tiene un recuento adecuado de grupo de diferenciación 4 (CD4) (>200/mm3) y una carga viral indetectable (<50 copias del genoma [gc]/mL), está tomando un medicamento antirretroviral. régimen y haber completado al menos 12 semanas de este régimen de tratamiento antes de la selección.
Cumplir con los siguientes criterios de inclusión por cohorte:
- Cohorte A: tener antecedentes documentados de tratamiento previo con profilaxis con FVIII (definido como recibir una dosis prescrita y frecuencia de infusiones de FVIII con la intención de tratar continuamente durante 52 semanas por año) durante un mínimo de 6 meses antes de la selección; y están dispuestos a continuar su profilaxis con FVIII durante el período inicial de este estudio (mínimo de 24 semanas).
- Cohorte B: tiene antecedentes documentados de tratamiento previo con FVIII a demanda durante un mínimo de 6 meses que muestra ≥5 hemorragias tratadas en los últimos 6 meses antes de la selección.
- Cohorte C: tener antecedentes documentados de tratamiento previo con profilaxis con emicizumab durante un mínimo de 6 meses antes de la selección.
Criterio de exclusión:
- Tener un resultado positivo en la prueba de anticuerpos neutralizantes (NAb) anti-AAV-Spark200.
- Tiene un trastorno hemorrágico heredado o adquirido distinto de la hemofilia A.
- Tiene trombofilia heredada o adquirida, tiene signos de enfermedad tromboembólica a juicio del investigador o está en tratamiento actual para la enfermedad tromboembólica. Un historial de trombosis previa asociada a catéter para la cual no se está realizando tratamiento antitrombótico actualmente no se considera un criterio de exclusión.
- Tener una enfermedad, tratamiento o anomalía concurrente en las pruebas de laboratorio clínico que podrían interferir con la realización del estudio o que, en opinión del Investigador o Patrocinador, impediría la participación segura del candidato en el estudio y su finalización, o la interpretación de los resultados del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Cohorte A (cohorte primaria)
Participantes con hemofilia A grave o moderadamente grave sin inhibidores del FVIII que utilizan profilaxis habitual con FVIII
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Los participantes recibirán una dosis única de SPK-8011, administrada mediante infusión intravenosa (IV), el día 1.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte B
Participantes con hemofilia A grave o moderadamente grave sin inhibidores del FVIII que utilizan terapia de reemplazo de FVIII a demanda
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Los participantes recibirán una dosis única de SPK-8011, administrada mediante infusión intravenosa (IV), el día 1.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte C
Participantes con hemofilia A grave o moderadamente grave sin inhibidores del FVIII que utilizan profilaxis con emicizumab
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Los participantes recibirán una dosis única de SPK-8011, administrada mediante infusión intravenosa (IV), el día 1.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Tasa de sangrado anualizada (ABR) para todos los sangrados [cohorte A]
Periodo de tiempo: Hasta 66 semanas después de la infusión de SPK-8011
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Hasta 66 semanas después de la infusión de SPK-8011
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Proporción de articulaciones objetivo resueltas [cohorte A]
Periodo de tiempo: Hasta 10 años aproximadamente
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Hasta 10 años aproximadamente
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Proporción de participantes que reciben metilprednisolona intravenosa (IVMP) antes de la semana 8 (IVMP temprana) [cohortes A, B, C]
Periodo de tiempo: Hasta 10 años aproximadamente
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Hasta 10 años aproximadamente
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Proporción de participantes que reciben inmunomodulación oral secundaria [cohortes A, B, C]
Periodo de tiempo: Hasta 10 años aproximadamente
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Hasta 10 años aproximadamente
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Tiempo medio hasta la primera dosis de corticosteroides relacionados con la inmunomodulación [cohortes A, B, C]
Periodo de tiempo: Hasta 10 años aproximadamente
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Hasta 10 años aproximadamente
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Duración media de la inmunomodulación oral secundaria [cohortes A, B, C]
Periodo de tiempo: Hasta 10 años aproximadamente
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Hasta 10 años aproximadamente
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Proporción de participantes con desarrollo de inhibidores del FVIII [cohortes A, B, C]
Periodo de tiempo: Hasta 10 años aproximadamente
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Hasta 10 años aproximadamente
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Mediana de FVIII: niveles de C [cohorte A]
Periodo de tiempo: Hasta 10 años aproximadamente
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Hasta 10 años aproximadamente
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ABR para hemorragias tratadas [Cohorte A]
Periodo de tiempo: Hasta 10 años aproximadamente
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Hasta 10 años aproximadamente
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Porcentaje de participantes con ABR=0 para todos los sangrados; hemorragias tratadas; hemorragias espontáneas tratadas; y hemorragias tratadas en articulaciones y articulaciones objetivo [Cohorte A]
Periodo de tiempo: Hasta 10 años aproximadamente
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Hasta 10 años aproximadamente
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ABR para hemorragias espontáneas, de articulaciones y de articulaciones objetivo tratadas [Cohorte A]
Periodo de tiempo: Hasta 10 años aproximadamente
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Hasta 10 años aproximadamente
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Dosis anualizada de FVIII [Cohorte A]
Periodo de tiempo: Hasta 10 años aproximadamente
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Hasta 10 años aproximadamente
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Cambio medio en la puntuación total de salud de las articulaciones por hemofilia [cohorte A]
Periodo de tiempo: Valor inicial, hasta 66 semanas después de la infusión de SPK-8011
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Valor inicial, hasta 66 semanas después de la infusión de SPK-8011
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Niveles de FVIII:C a lo largo del tiempo [Cohorte A]
Periodo de tiempo: Hasta 10 años aproximadamente
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Hasta 10 años aproximadamente
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ABR media para todas las hemorragias y las hemorragias tratadas [Cohorte C]
Periodo de tiempo: Hasta 10 años aproximadamente
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Hasta 10 años aproximadamente
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FVIII: niveles de C a lo largo del tiempo desde la semana 26 [Cohorte C]
Periodo de tiempo: Hasta 10 años aproximadamente
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Hasta 10 años aproximadamente
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Proporción de participantes con EA relacionados con el tratamiento de elevación de ALT [cohortes A, B, C]
Periodo de tiempo: Hasta 10 años aproximadamente
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Hasta 10 años aproximadamente
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Proporción de participantes con EA de reacción a la infusión relacionados con el tratamiento [cohortes A, B, C]
Periodo de tiempo: Hasta 10 años aproximadamente
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Hasta 10 años aproximadamente
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Número de participantes con hallazgos anormales en el examen físico, signos vitales anormales y resultados anormales de pruebas de laboratorio clínico seleccionadas [Cohortes A, B, C]
Periodo de tiempo: Hasta 10 años aproximadamente
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Hasta 10 años aproximadamente
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Proporción de participantes con EA y EAG [Cohortes A, B, C]
Periodo de tiempo: Hasta 10 años aproximadamente
|
Hasta 10 años aproximadamente
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Proporción de participantes con AESI [Cohortes A, B, C]
Periodo de tiempo: Hasta 10 años aproximadamente
|
Hasta 10 años aproximadamente
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
13 de marzo de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de mayo de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
4 de septiembre de 2035
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de febrero de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de marzo de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
7 de marzo de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
13 de diciembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de diciembre de 2024
Última verificación
1 de diciembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SPK-8011-302
- 2023-504537-46 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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