Undersøgelse af en genterapibehandling for hæmofili A (KEYSTONE 1)

Inklusionskriterier:

• Er voksne mænd med svær eller moderat svær hæmofili A, defineret som endogen FVIII-aktivitet ≤3 %, som dokumenteret af et certificeret laboratorium (historisk eller under screeningsperioden), og hvor FVIII:C-niveauet er målt mere end 96 timer efter den foregående dosis af en forlænget halveringstid FVIII
• Har ≥150 dokumenterede eksponeringsdage for et FVIII-proteinprodukt såsom rekombinant, plasma-afledt eller FVIII-produkt med forlænget halveringstid
• Har ingen tidligere overfølsomhed eller anafylaksi forbundet med administration af noget FVIII-produkt.
• Få screening af leverultralyd uden tegn på skrumpelever og ingen laboratorie- eller klinisk beviser ifølge efterforskerens vurdering af fremskreden leversygdom eller skrumpelever.
• Få en negativ test for inhibitor mod FVIII (dvs. <0,6 Bethesda-enheder [BU]) under screening.
• Har ingen dokumenteret FVIII-hæmmer (dvs. <0,6 BU), FVIII-halveringstid <6 timer eller FVIII-restitution <66 % i de 5 år forud for screening.
• Kandidater, som gennemførte en vellykket immuntoleranceinduktion (ITI) mindst 5 år før screening, er kvalificerede, forudsat at de ikke har haft tegn på inhibitor-gentagelse (permanent eller midlertidigt) inden for 5 år før screening, hvilket kan være indikeret ved påvisning af en inhibitor, FVIII halveringstid <6 timer, eller FVIII restitution <66% siden fuldførelse af ITI.
• Hvis human immundefektvirus (HIV)-positiv ved screening, har et tilstrækkeligt cluster of differentiation 4 (CD4) antal (>200/mm3) og upåviselig viral belastning (<50 genomkopier [gc]/ml), er på et antiretroviralt lægemiddel regime, og har afsluttet mindst 12 uger af dette behandlingsregime før screening.

• Opfyld følgende inklusionskriterier efter kohorte:

  • Kohorte A: har dokumenteret tidligere behandling med FVIII-profylakse (defineret som modtagelse af en ordineret dosis og hyppighed af FVIII-infusioner med den hensigt at behandle kontinuerligt i 52 uger om året) i minimum 6 måneder før screening; og er villige til at fortsætte deres FVIII-profylakse i løbet af denne undersøgelses indledende periode (minimum 24 uger).
  • Kohorte B: har dokumenteret tidligere behandling med FVIII efter behov i minimum 6 måneder, som viser ≥5 behandlede blødninger inden for de sidste 6 måneder før screening.
  • Kohorte C: har dokumenteret tidligere behandling med emicizumab profylakse i minimum 6 måneder før screening.

Ekskluderingskriterier:

• Få et positivt anti-AAV-Spark200 neutraliserende antistof (NAb) testresultat.
• Har en anden arvelig eller erhvervet blødningssygdom end hæmofili A
• Har arvet eller erhvervet trombofili, har tegn på tromboembolisk sygdom efter Investigators vurdering eller er i aktuel behandling for tromboembolisk sygdom. En anamnese med tidligere kateter-associeret trombose, for hvilken antitrombotisk behandling ikke er i gang i øjeblikket, betragtes ikke som et udelukkelseskriterium.
• Har samtidig sygdom, behandling eller abnormitet i kliniske laboratorietests, der kunne forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som efter investigatorens eller sponsorens mening ville udelukke kandidatens sikre deltagelse i og fuldførelse af undersøgelsen eller fortolkning af undersøgelsens resultater.