Tutkimus hemofilia A:n geeniterapiahoidosta (KEYSTONE 1)
maanantai 9. joulukuuta 2024 päivittänyt: Spark Therapeutics, Inc.
Vaihe 3, yksihaarainen, avoin, monikeskustutkimus Dirloctocogene Samoparvovecin (SPK 8011, adenosiin liittyvä virusvektori, josta B-domeeni on poistettu ihmisen faktori VIII -geenistä) turvallisuudesta ja tehokkuudesta aikuisilla, joilla on vaikea tai kohtalaisen vaikea hemofilia A
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida SPK-8011:n tehoa verenvuotojaksojen ehkäisyssä verrattuna FVIII-profylaksiin osallistujille, joilla on hemofilia A ilman FVIII-estäjiä rutiininomaisessa FVIII-profylaksiassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
California
-
Loma Linda, California, Yhdysvallat, 92354
- Loma Linda University Health
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90007
- Orthopaedic Institute for Children/Orthopaedic Hemophilia Treatment Center
-
Oakland, California, Yhdysvallat, 94611
- Kaiser Permanente-Oakland Medical Center
-
Roseville, California, Yhdysvallat, 95661
- Kaiser Permanente-Roseville Medical Center
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95814
- Kaiser Permanente -Sacramento Medical Center
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California - San Francisco
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
- Kaiser Permanente -San Francisco Medical Center
-
Santa Clara, California, Yhdysvallat, 94115
- Kaiser Permanente- Santa Clara Medical Center
-
Vallejo, California, Yhdysvallat, 94589
- Kaiser Permanente-Vallejo Medical Center
-
Walnut Creek, California, Yhdysvallat, 94596
- Kaiser Permanente -Walnut Creek Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- University of Florida
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Yhdysvallat, 07112
- Newark Beth Israel
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Weill Cornell Medical Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27514
- University of North Carolina - Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- University Hospitals Cleveland
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health & Sciences University
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
- Penn State Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19103
- UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Yhdysvallat, 76104
- Cook Children's Hospital
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston-Gulf States Hemophilia & Thrombosis Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98101
- Bloodworks NW
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ovatko aikuiset miehet, joilla on vaikea tai kohtalaisen vaikea hemofilia A, joka määritellään endogeeniseksi FVIII-aktiivisuudeksi ≤3 % sertifioidun laboratorion dokumentoimana (historiallisesti tai seulontajakson aikana) ja joiden FVIII:C-taso on mitattu yli 96 tunnin kuluttua edellisestä pidennetyn puoliintumisajan FVIII:n annos
- sinulla on ≥ 150 dokumentoitua altistuspäivää FVIII-proteiinituotteelle, kuten rekombinantti-, plasmaperäinen tai pidennetty puoliintumisaika FVIII-valmisteelle
- Sinulla ei ole aiempaa yliherkkyyttä tai anafylaksiaa, joka liittyy FVIII-valmisteen antamiseen.
- Suorita seulonta maksan ultraäänellä ilman kirroosin merkkejä eikä laboratorio- tai kliinisiä todisteita tutkijan arvion mukaan edenneestä maksasairaudesta tai kirroosista.
- Tee negatiivinen testi FVIII-estäjän varalta (eli <0,6 Bethesda-yksikköä [BU]) seulonnan aikana.
- Heillä ei ole dokumentoitua FVIII-estäjää (eli <0,6 BU), FVIII:n puoliintumisaika <6 tuntia tai FVIII:n palautuminen <66 % seulontaa edeltäneiden 5 vuoden aikana.
- Hakijat, jotka ovat suorittaneet onnistuneen immuunitoleranssin induktion (ITI) vähintään 5 vuotta ennen seulontaa, ovat kelpoisia, jos heillä ei ole ollut näyttöä inhibiittorin uusiutumisesta (pysyvästi tai tilapäisesti) 5 vuoden aikana ennen seulontaa, mikä voi olla osoituksena inhibiittorin, FVIII:n, havaitsemisesta. puoliintumisaika <6 tuntia tai FVIII:n palautuminen <66 % ITI:n päättymisestä.
- Jos ihmisen immuunikatovirus (HIV) on positiivinen seulonnassa, sinulla on riittävä differentiaatio-4 (CD4) -luku (>200/mm3) ja havaitsematon viruskuorma (<50 genomikopiota [gc]/ml), hän käyttää antiretroviraalista lääkettä. ja he ovat suorittaneet vähintään 12 viikkoa tästä hoito-ohjelmasta ennen seulontaa.
Täytä seuraavat osallistumiskriteerit kohortittain:
- Kohortti A: sinulla on dokumentoitu aikaisempi FVIII-profylaksia (määritelty määrätyn annoksen ja FVIII-infuusioiden saamisen taajuudella, jonka tarkoituksena on hoitaa jatkuvasti 52 viikkoa vuodessa) vähintään 6 kuukauden ajan ennen seulontaa; ja ovat valmiita jatkamaan FVIII-profylaksiaan tämän tutkimuksen aloitusjakson aikana (vähintään 24 viikkoa).
- Kohortti B: sinulla on dokumentoitu aikaisempi FVIII-hoito pyynnöstä vähintään 6 kuukauden ajan, ja se osoittaa ≥ 5 hoidettua verenvuotoa viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Kohortti C: sinulla on dokumentoitu aikaisempi emitsitsumabiprofylaksiahoito vähintään 6 kuukauden ajan ennen seulontaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Sinulla on positiivinen anti-AAV-Spark200 neutraloivan vasta-aineen (NAb) testitulos.
- sinulla on jokin perinnöllinen tai hankittu verenvuotohäiriö, joka ei ole hemofilia A
- Sinulla on perinnöllinen tai hankittu trombofilia, sinulla on tutkijan arvion mukaan merkkejä tromboembolisesta sairaudesta tai he ovat parhaillaan hoidossa tromboemboliseen sairauteen. Aiempaa katetriin liittyvää tromboosia, jolle ei ole tällä hetkellä käynnissä antitromboottista hoitoa, ei pidetä poissulkemiskriteerinä.
- sinulla on samanaikainen sairaus, hoito tai poikkeavuus kliinisissä laboratoriotutkimuksissa, jotka voivat häiritä tutkimuksen suorittamista tai jotka tutkijan tai sponsorin mielestä estävät ehdokkaan turvallisen osallistumisen tutkimukseen ja sen loppuun saattamisen tai tutkimuksen tulkinnan. tutkimuksen tulokset.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti A (ensisijainen kohortti)
Osallistujat, joilla on vaikea tai kohtalainen hemofilia A ilman FVIII-estäjiä, jotka käyttävät rutiininomaista FVIII-profylaksia
|
Osallistujat saavat yhden annoksen SPK-8011:tä suonensisäisenä (IV) infuusiona päivänä 1.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti B
Osallistujat, joilla on vaikea tai kohtalaisen vaikea hemofilia A ilman FVIII-estäjiä, jotka käyttävät tarvittaessa FVIII-korvaushoitoa
|
Osallistujat saavat yhden annoksen SPK-8011:tä suonensisäisenä (IV) infuusiona päivänä 1.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti C
Osallistujat, joilla on vaikea tai kohtalaisen vaikea hemofilia A ilman FVIII-estäjiä, jotka käyttävät emitsitsumabia estolääkitystä
|
Osallistujat saavat yhden annoksen SPK-8011:tä suonensisäisenä (IV) infuusiona päivänä 1.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vuosittainen verenvuotoprosentti (ABR) kaikille vuodille [kohortti A]
Aikaikkuna: Jopa 66 viikkoa SPK-8011-infuusion jälkeen
|
Jopa 66 viikkoa SPK-8011-infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ratkaistujen kohdenivelten osuus [kohortti A]
Aikaikkuna: Jopa noin 10 vuotta
|
Jopa noin 10 vuotta
|
|
Niiden osallistujien osuus, jotka saavat IV metyyliprednisolonia (IVMP) ennen viikkoa 8 (varhainen IVMP) [Kohortit A, B, C]
Aikaikkuna: Jopa noin 10 vuotta
|
Jopa noin 10 vuotta
|
|
Toissijaista oraalista immunomodulaatiota saavien osallistujien osuus [Kohortit A, B, C]
Aikaikkuna: Jopa noin 10 vuotta
|
Jopa noin 10 vuotta
|
|
Mediaaniaika ensimmäiseen immunomodulaatioon liittyvään kortikosteroidiannokseen [Kohortit A, B, C]
Aikaikkuna: Jopa noin 10 vuotta
|
Jopa noin 10 vuotta
|
|
Toissijaisen oraalisen immunomodulaation mediaanikesto [Kohortit A, B, C]
Aikaikkuna: Jopa noin 10 vuotta
|
Jopa noin 10 vuotta
|
|
FVIII-estäjien kehitystä sairastavien osallistujien osuus [Kohortit A, B, C]
Aikaikkuna: Jopa noin 10 vuotta
|
Jopa noin 10 vuotta
|
|
Mediaani FVIII: C-tasot [Kohortti A]
Aikaikkuna: Jopa noin 10 vuotta
|
Jopa noin 10 vuotta
|
|
ABR hoidetuille verenvuodoille [Kohortti A]
Aikaikkuna: Jopa noin 10 vuotta
|
Jopa noin 10 vuotta
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joiden ABR = 0 kaikissa verenvuodoissa; käsitellyt verenvuodot; hoidetut spontaanit verenvuodot; ja hoidetut nivel- ja kohdenivelverenvuodot [Kohortti A]
Aikaikkuna: Jopa noin 10 vuotta
|
Jopa noin 10 vuotta
|
|
ABR hoidettujen spontaanien, nivelten ja kohdenivelten verenvuodoille [Kohortti A]
Aikaikkuna: Jopa noin 10 vuotta
|
Jopa noin 10 vuotta
|
|
Vuotuinen FVIII-annos [Kohortti A]
Aikaikkuna: Jopa noin 10 vuotta
|
Jopa noin 10 vuotta
|
|
Hemofilian kokonaisterveyspisteiden keskimääräinen muutos [Kohortti A]
Aikaikkuna: Lähtötilanne, jopa 66 viikkoa SPK-8011-infuusion jälkeen
|
Lähtötilanne, jopa 66 viikkoa SPK-8011-infuusion jälkeen
|
|
FVIII:C-tasot ajan myötä [Kohortti A]
Aikaikkuna: Jopa noin 10 vuotta
|
Jopa noin 10 vuotta
|
|
Keskimääräinen ABR kaikille verenvuodoille ja hoidetuille verenvuodoille [Kohortti C]
Aikaikkuna: Jopa noin 10 vuotta
|
Jopa noin 10 vuotta
|
|
FVIII: C-tasot ajan mittaan viikosta 26 alkaen [Kohortti C]
Aikaikkuna: Jopa noin 10 vuotta
|
Jopa noin 10 vuotta
|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on hoitoon liittyviä ALT-tason nousua aiheuttavia haittavaikutuksia [Kohortit A, B, C]
Aikaikkuna: Jopa noin 10 vuotta
|
Jopa noin 10 vuotta
|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on hoitoon liittyviä infuusioreaktion haittavaikutuksia [Kohortit A, B, C]
Aikaikkuna: Jopa noin 10 vuotta
|
Jopa noin 10 vuotta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on epänormaaleja fyysisen kokeen löydöksiä, epänormaaleja elintoimintoja ja poikkeavia kliinisten laboratoriotestien tuloksia [Kohortit A, B, C]
Aikaikkuna: Jopa noin 10 vuotta
|
Jopa noin 10 vuotta
|
|
AE- ja SAE-osallistujien osuus [Kohortit A, B, C]
Aikaikkuna: Jopa noin 10 vuotta
|
Jopa noin 10 vuotta
|
|
AESI:n saaneiden osallistujien osuus [Kohortit A, B, C]
Aikaikkuna: Jopa noin 10 vuotta
|
Jopa noin 10 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 13. maaliskuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. toukokuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 4. syyskuuta 2035
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 29. helmikuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 6. maaliskuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 7. maaliskuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Perjantai 13. joulukuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 9. joulukuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SPK-8011-302
- 2023-504537-46 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .