A 型血友病基因疗法的研究 (KEYSTONE 1)
2024年12月9日 更新者：Spark Therapeutics, Inc.
关于 Dirloctocogene Samoparvovec（SPK 8011，具有 B 结构域删除的人因子 VIII 基因的腺相关病毒载体）治疗成人重度或中度血友病 A 的安全性和有效性的 3 期、单臂、开放标签、多中心研究
本研究的目的是评估在常规 FVIII 预防中不使用 FVIII 抑制剂的 A 型血友病参与者中，与 FVIII 预防相比，SPK-8011 在预防出血事件方面的功效。
研究概览
研究类型
介入性
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85016
- Phoenix Children's Hospital
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California
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Loma Linda、California、美国、92354
- Loma Linda University Health
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Los Angeles、California、美国、90007
- Orthopaedic Institute for Children/Orthopaedic Hemophilia Treatment Center
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Oakland、California、美国、94611
- Kaiser Permanente-Oakland Medical Center
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Roseville、California、美国、95661
- Kaiser Permanente-Roseville Medical Center
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Sacramento、California、美国、95814
- Kaiser Permanente -Sacramento Medical Center
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San Francisco、California、美国、94143
- University of California - San Francisco
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San Francisco、California、美国、94115
- Kaiser Permanente -San Francisco Medical Center
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Santa Clara、California、美国、94115
- Kaiser Permanente- Santa Clara Medical Center
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Vallejo、California、美国、94589
- Kaiser Permanente-Vallejo Medical Center
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Walnut Creek、California、美国、94596
- Kaiser Permanente -Walnut Creek Medical Center
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610
- University of Florida
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-
Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Boston Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota
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New Jersey
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Newark、New Jersey、美国、07112
- Newark Beth Israel
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Weill Cornell Medical Hospital
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
- University of North Carolina - Chapel Hill
-
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospitals Cleveland
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Columbus、Ohio、美国、43205
- Nationwide Children's Hospital
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-
Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health & Sciences University
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国、17033
- Penn State Hershey Medical Center
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19103
- University of Pennsylvania
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Texas
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Fort Worth、Texas、美国、76104
- Cook Children's Hospital
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Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston-Gulf States Hemophilia & Thrombosis Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- University of Utah
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98101
- Bloodworks NW
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 成年男性是否患有严重或中度严重血友病 A（定义为内源性 FVIII 活性 ≤3%），经认证实验室记录（历史上或筛选期间），且 FVIII:C 水平在上次检查后 96 小时以上测量延长半衰期的 FVIII 剂量
- 记录暴露于 FVIII 蛋白产品（例如重组、血浆衍生或延长半衰期的 FVIII 产品）的天数≥150 天
- 既往没有与使用任何 FVIII 产品相关的超敏反应或过敏反应史。
- 进行肝脏超声筛查，没有肝硬化证据，并且根据研究者判断没有晚期肝病或肝硬化的实验室或临床证据。
- 筛选期间 FVIII 抑制剂检测呈阴性（即 <0.6 贝塞斯达单位 [BU]）。
- 筛选前 5 年内没有记录的 FVIII 抑制剂（即 <0.6 BU）、FVIII 半衰期 <6 小时或 FVIII 回收率 <66%。
- 在筛选前至少 5 年成功完成免疫耐受诱导 (ITI) 的候选人符合资格，前提是他们在筛选前 5 年内没有抑制剂复发的证据（永久或暂时）（通过检测到抑制剂 FVIII 可能表明）半衰期 <6 小时，或完成 ITI 后 FVIII 恢复率 <66%。
- 如果筛查时人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性，具有足够的分化簇 4 (CD4) 计数 (>200/mm3) 且病毒载量无法检测到（<50 个基因组拷贝 [gc]/mL），则正在服用抗逆转录病毒药物方案，并在筛选前已完成至少 12 周的该治疗方案。
按队列满足以下纳入标准：
- A 组：在筛选前至少 6 个月内有记录的 FVIII 预防治疗史（定义为接受规定剂量和频率的 FVIII 输注，旨在每年连续治疗 52 周）；并愿意在本研究的导入期（至少 24 周）继续进行 FVIII 预防。
- B 组：记录了至少 6 个月的按需 FVIII 治疗史，显示在筛选前的最后 6 个月内有 ≥5 次经治疗的出血。
- C 组：在筛选前至少 6 个月内有记录的先前使用艾美珠单抗预防治疗的病史。
排除标准：
- 抗 AAV-Spark200 中和抗体 (NAb) 检测结果呈阳性。
- 患有 A 型血友病以外的遗传性或获得性出血性疾病
- 患有遗传性或获得性血栓形成倾向，研究者判断有血栓栓塞性疾病的体征，或者目前正在接受血栓栓塞性疾病的治疗。 目前未进行抗血栓治疗的既往导管相关血栓形成史不被视为排除标准。
- 患有并发疾病、治疗或临床实验室测试异常，这些疾病、治疗或临床实验室测试异常可能会干扰研究的进行，或者研究者或申办者认为会妨碍候选人安全参与和完成研究，或对研究的解释研究结果。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组（初级组）
患有严重或中度严重血友病 A 且未使用 FVIII 抑制剂且使用常规 FVIII 预防的参与者
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参与者将在第一天通过静脉 (IV) 输注接受单剂 SPK-8011。
其他名称：
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实验性的：B组
患有严重或中度严重 A 型血友病且无 FVIII 抑制剂且使用按需 FVIII 替代疗法的参与者
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参与者将在第一天通过静脉 (IV) 输注接受单剂 SPK-8011。
其他名称：
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实验性的：C组
患有严重或中度严重血友病 A（无 FVIII 抑制剂）且使用艾美珠单抗预防的参与者
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参与者将在第一天通过静脉 (IV) 输注接受单剂 SPK-8011。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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所有出血的年化出血率 (ABR) [A 组]
大体时间：SPK-8011 输注后最长 66 周
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SPK-8011 输注后最长 66 周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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已解决目标关节的比例 [群组 A]
大体时间：最长约10年
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最长约10年
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在第 8 周之前接受静脉注射甲基泼尼松龙 (IVMP)（早期 IVMP）的参与者比例 [队列 A、B、C]
大体时间：最长约10年
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最长约10年
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接受二次口服免疫调节的参与者比例 [队列 A、B、C]
大体时间：最长约10年
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最长约10年
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首次免疫调节相关皮质类固醇剂量的中位时间[队列 A、B、C]
大体时间：最长约10年
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最长约10年
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二次口服免疫调节的中位持续时间[队列 A、B、C]
大体时间：最长约10年
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最长约10年
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开发 FVIII 抑制剂的参与者比例 [队列 A、B、C]
大体时间：最长约10年
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最长约10年
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FVIII 中位数：C 水平 [A 组]
大体时间：最长约10年
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最长约10年
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用于治疗出血的 ABR [A 组]
大体时间：最长约10年
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最长约10年
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所有出血 ABR=0 的参与者百分比；治疗出血；治疗自发性出血；以及治疗后的关节和目标关节出血 [队列 A]
大体时间：最长约10年
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最长约10年
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ABR 用于治疗自发性、关节和目标关节出血 [队列 A]
大体时间：最长约10年
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最长约10年
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年化 FVIII 剂量 [队列 A]
大体时间：最长约10年
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最长约10年
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血友病关节健康总评分的平均变化 [队列 A]
大体时间：基线，SPK-8011 输注后最长 66 周
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基线，SPK-8011 输注后最长 66 周
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FVIII:C 水平随时间的变化[队列 A]
大体时间：最长约10年
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最长约10年
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所有出血和处理过的出血的平均 ABR [队列 C]
大体时间：最长约10年
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最长约10年
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FVIII：从第 26 周开始随时间变化的 C 水平 [队列 C]
大体时间：最长约10年
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最长约10年
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患有 ALT 升高的治疗相关 AE 的参与者比例 [队列 A、B、C]
大体时间：最长约10年
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最长约10年
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患有输液反应治疗相关 AE 的参与者比例 [队列 A、B、C]
大体时间：最长约10年
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最长约10年
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体检结果异常、生命体征异常和选定的临床实验室测试结果异常的参与者人数 [队列 A、B、C]
大体时间：最长约10年
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最长约10年
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患有 AE 和 SAE 的参与者比例 [群组 A、B、C]
大体时间：最长约10年
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最长约10年
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患有 AESI 的参与者比例 [群组 A、B、C]
大体时间：最长约10年
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最长约10年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年3月13日
初级完成 (估计的)
2027年5月1日
研究完成 (估计的)
2035年9月4日
研究注册日期
首次提交
2024年2月29日
首先提交符合 QC 标准的
2024年3月6日
首次发布 (实际的)
2024年3月7日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年12月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年12月9日
最后验证
2024年12月1日
更多信息
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