Étude d'un traitement de thérapie génique pour l'hémophilie A (KEYSTONE 1)

Critère d'intégration:

• Les hommes adultes sont-ils atteints d'hémophilie A sévère ou modérément sévère, définie comme une activité endogène de FVIII ≤ 3 %, telle que documentée par un laboratoire certifié (historiquement ou pendant la période de dépistage) et dont le niveau de FVIII:C est mesuré plus de 96 heures après la précédente dose d'un FVIII à demi-vie prolongée
• Avoir ≥ 150 jours d'exposition documentés à un produit protéique du FVIII tel qu'un produit du FVIII recombinant, dérivé du plasma ou à demi-vie prolongée
• N'avoir aucun antécédent d'hypersensibilité ou d'anaphylaxie associée à l'administration d'un produit FVIII.
• Avoir une échographie hépatique de dépistage sans signe de cirrhose et sans preuve de laboratoire ou clinique selon le jugement de l'enquêteur sur une maladie hépatique avancée ou une cirrhose.
• Avoir un test négatif pour les inhibiteurs du FVIII (c'est-à-dire <0,6 unités Bethesda [BU]) lors du dépistage.
• Ne pas avoir d'inhibiteur du FVIII documenté (c'est-à-dire <0,6 BU), de demi-vie du FVIII <6 heures ou de récupération du FVIII <66 % au cours des 5 années précédant le dépistage.
• Les candidats qui ont réussi l'induction de l'immuno-tolérance (ITI) au moins 5 ans avant le dépistage sont éligibles, à condition qu'ils n'aient présenté aucun signe de récidive des inhibiteurs (permanents ou temporaires) dans les 5 ans précédant le dépistage, comme cela peut être indiqué par la détection d'un inhibiteur, le FVIII. demi-vie <6 heures, ou récupération du FVIII <66 % depuis la fin de l'ITI.
• Si le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) est positif au dépistage, présentez un nombre adéquat de groupes de différenciation 4 (CD4) (> 200/mm3) et une charge virale indétectable (<50 copies du génome [gc]/mL), prenez un médicament antirétroviral. régime et avoir suivi au moins 12 semaines de ce régime de traitement avant le dépistage.

• Répondre aux critères d'inclusion suivants par cohorte :

  • Cohorte A : avoir des antécédents documentés de traitement antérieur par prophylaxie par FVIII (défini comme recevoir une dose prescrite et une fréquence de perfusions de FVIII avec l'intention de traiter en continu pendant 52 semaines par an) pendant au moins 6 mois avant le dépistage ; et sont disposés à poursuivre leur prophylaxie FVIII pendant la période préparatoire de cette étude (minimum de 24 semaines).
  • Cohorte B : avoir des antécédents documentés de traitement antérieur par FVIII sur demande pendant au moins 6 mois montrant ≥5 hémorragies traitées au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage.
  • Cohorte C : avoir des antécédents documentés de traitement antérieur par prophylaxie par emicizumab pendant au moins 6 mois avant le dépistage.

Critère d'exclusion:

• Avoir un résultat positif au test d’anticorps neutralisant (NAb) anti-AAV-Spark200.
• avez un trouble de la coagulation héréditaire ou acquis autre que l'hémophilie A
• Avoir une thrombophilie héritée ou acquise, présenter des signes de maladie thromboembolique selon le jugement de l'enquêteur ou suivre un traitement actuel pour une maladie thromboembolique. Des antécédents de thrombose associée au cathéter pour lesquels un traitement antithrombotique n'est pas actuellement en cours n'est pas considéré comme un critère d'exclusion.
• Présentez simultanément une maladie, un traitement ou une anomalie dans les tests de laboratoire clinique qui pourraient interférer avec la conduite de l'étude ou qui, de l'avis de l'enquêteur ou du promoteur, empêcheraient le candidat de participer en toute sécurité à l'étude et de l'achever, ou à l'interprétation de les résultats de l’étude.