急性虚血性脳卒中における側副血流を増加させるために頭を下に 15°傾けます (DOWN-SUITE)
急性虚血性脳卒中における側副血流を増加させるために頭を下に 15 度傾ける：機械的血栓除去術を受けた患者を対象とした多施設無作為化概念実証、第 2a/b 相試験
DOWN-SUITE 研究は、院内で -10° ～ -15° の頭下傾斜を適用して治療された急性虚血性脳卒中患者の側副血行路状態を比較する盲検転帰評価を伴う多施設共同無作為対照非盲検臨床試験です (HDT15) ) 血管内機械的血栓除去術前の通常の位置 (0° ～ +30°) との比較。
この研究には、機械的血栓除去術の資格があり、左または右の中大脳動脈閉塞（M1セグメント）による急性虚血性脳卒中を患っている成人患者が参加します。
研究者らは、大血管閉塞を伴う急性虚血性脳卒中患者にHDT15を適用すると、側副血行路が改善され、虚血性周縁部の生存期間が延長され、標準治療（通常の体位0°から+）と比較して機械的血栓除去術の臨床的利益が向上すると仮説を立てています。 30°）。
調査の概要
詳細な説明
補助治療法の調査、開発、実施は、脳卒中研究の主要な目的です。 その目的は、回収可能な可能性のある周辺組織の量を増やし、組織の時間枠を拡大することで、再灌流療法の有効性を高め、臨床転帰を改善することです。
ヘッドダウンチルト 15° (HDT15) は、患者の頭を体の残りの部分より 15 度下に傾ける姿勢療法です。 イタリアとフランスのグループによる実験研究 (Dr. サン・ヘラルド・デイ・ティントリ財団のシモーネ・ベレッタ氏とリヨン・ホスピス市民病院のテヒ・チョー教授）は、中大脳動脈（MCA）閉塞とその後の再灌流を伴う無作為化ラットにおいて、HDT15が脳血流を増加させ、機能的転帰と梗塞体積を改善することを示した。 。 我々のグループによる同じ脳卒中モデルを用いたその後の灌流MRI実験により、60分間のHDT15適用により虚血領域における側副血流が有意に増加することが確認された。
現在の臨床現場では、急性虚血性脳卒中（AIS）患者にとって最も適切な頭の位置に関してコンセンサスはありません。 +30°の着座位置が最も一般的です。 国際的なクラスターランダム化試験であるHeadPoSTでは、11,000人を超える急性脳卒中患者（85％が虚血）を横臥位または座位（頭部を少なくとも30°高くする）のいずれかに無作為に割り付け、24時間維持した。 主要な有効性アウトカム（修正ランキンスケール（mRS）で測定された90日後の障害）、死亡率、または肺炎を含む他の重篤な有害事象の発生率に差は観察されなかった。 しかし、HeadPoST試験は主に、大血管閉塞（LVO）のない軽度の症状を有する患者を対象とし、通常の再灌流療法の時間枠を超えて無作為化された。
1つの後ろ向き研究（血栓除去術前時代）では、LVOを有するAIS患者の2つのコホートを比較した：標準体位（0～30°; N=119）の患者とHDT15体位（0～-15°; N=119）の患者90）。 結果は、HDT15 が標準的な姿勢と比較して神経学的改善を促進することを示唆しました。 2 つのコホート間で重篤な有害事象の差は観察されませんでした。
最近のランダム化パイロット臨床試験では、長期障害に対する -20 度の頭を下に向けた姿勢と優れた安全性プロファイルの有望な結果が示されました。
したがって、利用可能な臨床証拠は、AIS 患者における HDT15 の安全性に関する懸念を引き起こしませんでしたが、特に MT で治療された AIS 患者における HDT15 の有効性に関するデータは依然として不十分です。 HDT15 は、そのシンプルさ、低コスト、実現可能性により、虚血周囲の生存期間を延長し、障害の軽減を伴う再灌流療法の臨床的利益を向上させるための最適な副次的治療候補となる可能性があります。 HDT15 は、再灌流療法前の AIS の入院前段階で救急サービスによって容易に実行可能です。
DOWN-SUITE試験は、院内でHDT15を適用して治療されたAIS患者の側副状態とMT前の通常の体位を比較する、盲検転帰評価を伴う初の多施設共同無作為対照非盲検臨床試験となる。 HDT15 の適用時間 (約 60 ～ 90 分) は、脳血行動態の重大な変化を検出するのに十分な長さであると予想されます。 私たちのフランスとイタリアのグループによって実施された齧歯類および非ヒト霊長類の脳卒中モデルに対する前臨床実験を基に構築されたこの実験は、動物モデルからAIS患者への脳血行動態および臨床転帰に対するHDT15の有効性の翻訳を初めて提供することになる。
現在、AIS の側副動脈を強化するために利用できる治療的介入はありません。
DOWN-SUITE試験は、AISの低コストの補助治療法としてのHDT15の安全性、実現可能性、有効性について、堅牢で質の高い証拠を提供することになる。
研究者らは、LVOを有するAIS患者にHDT15（-10°～-15°）を適用すると、側副血行を改善し、虚血性周縁部の生存期間を延長し、標準治療（通常の体位固定）と比較してMTの臨床的利益を改善すると仮説を立てています。 ：0°～+30°）。
研究者らは、前向き、多施設共同、概念実証、無作為化対照化非盲検研究を実施することを目指しています。 二重盲検は不可能であるため、メンバーが手順の割り当てを知らない盲検化された中央画像コアラボが、主要な有効性の結果を含むすべての画像の結果を評価します。
この研究には、MTの資格があり、左または右のMCA閉塞（M1セグメント）が原因でAISを患っている成人患者が参加します。
利益/リスク比 研究者らは、HDT15 が介入グループにランダム化された患者の大脳側副動脈を改善し、その後虚血性損傷を軽減し、臨床転帰を改善する可能性があると仮説を立てています。
介入グループまたは対照グループの患者にとって、DOWN-SUITE への参加による害は予想されません。 HDT15 に関する以前の臨床データでは、安全性の懸念は示されていませんでした。 後ろ向き観察研究では、脳浮腫や脳出血、肺炎、死亡率などの脳卒中後の合併症に差は観察されなかった。 HDT15 は、MT の手順を含む標準治療を妨げるものではないと考えられます。 患者によっては、傾いた姿勢に関連した軽度の不快感が生じる場合があります。 治療医師は、HDT15 の適用期間中、すべての患者を継続的に監視します。 対照群の患者は標準治療を受けるため、追加のリスクは予想されません。
全体として、この研究の利益とリスクの比率は非常に良好であると考えられます。
この研究により、HDT15 が AIS に対する最初の証拠に基づく補助治療法として確立される可能性があります。 現在、虚血性脳卒中の急性期において側副動脈を強化する治療介入は存在しない。 このような側副増強療法は、時間枠を拡大し、IVT および MT による再灌流の成功確率を高め、より良い臨床転帰をもたらすために必要です。
DOWN-SUITE試験の結果は、血栓除去術を受けるためにスポーク病院からハブ脳卒中センターに搬送された患者や病院前環境でAISが疑われる未選択の患者など、より広範な脳卒中患者集団を対象としたHDT15の大規模ランダム化対照試験への道を開く可能性がある。 。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Simone Beretta, MD, PhD
- 電話番号：+390392333568
- メール：simone.beretta@unimib.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前：BiCRO (academic CRO)
- メール：bicro@unimib.it
研究場所
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Avezzano、イタリア、67051
- まだ募集していません
- Ospedale Civile SS. Nicola e Filippo Avezzano Pronto Soccorso
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主任研究者：
- Simona Sacco, MD, PhD
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Florence、イタリア、50134
- まだ募集していません
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
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主任研究者：
- Enrico Fainardi, MD, PhD
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Messina、イタリア、98124
- まだ募集していません
- Azienda Ospedaliera Policlinico Universitario "G. Martino"
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主任研究者：
- Sergio Vinci, MD, PhD
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Monza、イタリア、20900
- 募集
- Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori Monza
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主任研究者：
- Simone Beretta, MD, PhD
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Roma、イタリア、00161
- まだ募集していません
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Umberto I
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主任研究者：
- Danilo Toni, MD, PhD
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Udine、イタリア、33100
- まだ募集していません
- Ospedale Santa Maria della Misericordia
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主任研究者：
- Francesco Janes, MD, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- M1セグメントの左または右MCA閉塞による急性虚血性脳卒中（内頚動脈末端+M1の閉塞を除く）
- 機械的血栓除去術（静脈内血栓溶解療法の有無にかかわらず）による治療の決定
- 患者または患者の近親者から得たインフォームド・コンセント、または緊急同意手順
除外基準:
- 意識障害は、項目 1a (意識レベル) の NIHSS スコア 2 または 3 として定義されます。覚醒状態ではなく、繰り返し刺激を必要とするか、無反応です。
- 脳卒中発症時の嘔吐。
- 緑内障の病歴。
- 何らかの病因による頭蓋内圧亢進症の病歴または画像所見
主要な呼吸障害は次のように定義されます。
- 入院時の室内空気の酸素飽和度 ≤92%
- 長期の酸素療法で治療される重度の慢性閉塞性肺疾患（COPD）。
- NYHAクラス3または4の重度の心不全（通常の身体活動中または安静時の息切れ）。
- 重度の肥満。肥満指数 (BMI) > 35 として定義されます。
- この研究を妨げる別の介入試験に参加している患者。
- 妊娠中の女性患者さん
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ヘッドダウンチルト -10° ～ -15° (HDT15)
HDT15 は、2 つの異なる設定で介入グループに適用されます。
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頭部下方傾斜 -10° ～ -15° (HDT15) は、患者の頭を体の残りの部分より -10° ～ -15° 度下に傾ける姿勢療法です。 HDT15 の適用により、通常のケアが遅れることはありません。 神経画像診断室から血管造影室への移動や必要な MT の手順を含む標準的な院内の患者経路により、HDT15 の適用に十分な時間が確保されます。 HDT15 の継続時間は、開始から主要有効性エンドポイントの評価まで、少なくとも 30 分 (推定時間は 30 ～ 90 分) であると予想されます。 HDT15 の実際の度数は、各臨床現場の血管造影システムに応じて -10° ～ -15° の範囲になりますが、50 を超えると予想される救急室段階では -15° に維持されます。合計アプリケーション時間の %。 |
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介入なし：通常のポジショニング
対照群に無作為に割り付けられた患者は、標準的な実践に従って、救急室段階 (0° ～ +30°) および血管造影テーブル (0°) では通常の姿勢に維持されます。
機械的血栓除去術は通常の治療と同様に行われます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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良好な担保状況
時間枠：0日目（機械的血栓除去術中）
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主要評価項目は、HDT15 群と対照群における良好な側副状態、つまり米国介入治療神経放射線学会/インターベンション放射線学会 (ASITN/SIR) 側副次尺度のグレード 3 または 4 の達成です。 MT.15の始まり
ASITN/SIR側副グレードは、MTの最初の手順ステップとして日常的に行われる治療前の診断血管造影検査から、盲検化された中央画像コアラボによって評価されます。
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0日目（機械的血栓除去術中）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HDT15の実現可能性
時間枠：0日目（救急治療室とアンギオスイートで）
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介入グループにランダムに割り付けられた患者のうち、MT 処置全体を通じて HDT15 を維持できる患者の割合
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0日目（救急治療室とアンギオスイートで）
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血栓除去術の遅れ
時間枠：0日目（救急治療室とアンギオスイートで）
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入院から動脈へのアクセスまでの時間（すなわち、
動脈穿刺までの時間）
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0日目（救急治療室とアンギオスイートで）
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嘔吐
時間枠：0日目（救急治療室とアンギオスイートで）
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ランダム化からMTの完了までに1回以上の嘔吐エピソードを呈した患者の割合
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0日目（救急治療室とアンギオスイートで）
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初期の神経学的悪化
時間枠：1日(24±12時間)
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無作為化から24±12時間以内にNIHSSスコアが4ポイント以上増加した患者の割合
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1日(24±12時間)
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症候性頭蓋内出血
時間枠：1日(24±12時間)
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24±12時間以内にSITS-MOST定義によるSICHを患った患者の割合：NIHSSで4ポイント以上の神経学的悪化を伴うタイプ2実質血腫
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1日(24±12時間)
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誤嚥性肺炎
時間枠：1日(24±12時間)
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無作為化後最初の72時間以内に肺炎を患った患者の割合
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1日(24±12時間)
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神経障害
時間枠：3ヶ月
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3か月後の機能的転帰、修正ランキンスケールの序数スコアで評価（グループ間のmRSの転帰間のシフト）
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3ヶ月
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収縮期血圧
時間枠：0日目（救急治療室とアンギオスイートで）
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入院からMT終了までの収縮期血圧（mmHg）の平均値。緊急治療室への入室時、アンジオスイートへの入室時、およびMTの開始から終了まで15分ごとにモニタリング
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0日目（救急治療室とアンギオスイートで）
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拡張期血圧
時間枠：0日目（救急治療室とアンギオスイートで）
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入院からMT終了までの拡張期血圧（mmHg）の平均値。緊急治療室への入室時、アンジオスイートへの入室時、およびMTの開始から終了まで15分ごとにモニタリング
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0日目（救急治療室とアンギオスイートで）
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酸素飽和度
時間枠：0日目（救急治療室とアンギオスイートで）
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入院からMT終了までの酸素飽和度の平均値(%)。これらの生理学的パラメータは、緊急治療室への入室時、アンギオスイートへの入室時、およびMTの開始から終了まで15分ごとに監視されます。
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0日目（救急治療室とアンギオスイートで）
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Simone Beretta, MD, PhD、University of Milano Bicocca
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Beretta S, Versace A, Carone D, Riva M, Dell'Era V, Cuccione E, Cai R, Monza L, Pirovano S, Padovano G, Stiro F, Presotto L, Paterno G, Rossi E, Giussani C, Sganzerla EP, Ferrarese C. Cerebral collateral therapeutics in acute ischemic stroke: A randomized preclinical trial of four modulation strategies. J Cereb Blood Flow Metab. 2017 Oct;37(10):3344-3354. doi: 10.1177/0271678X16688705. Epub 2017 Jan 23.
- Diamanti S, Mariani J, Versace A, Riva M, Cuccione E, Cai R, Monza L, Vigano M, Bolbos R, Chauveau F, Cho TH, Carone D, Ferrarese C, Beretta S. Head down tilt 15 degrees to preserve salvageable brain tissue in acute ischemic stroke: A pre-clinical pooled analysis, with focus on cerebral hemodynamics. Eur J Neurosci. 2023 Jun;57(12):2149-2159. doi: 10.1111/ejn.15852. Epub 2022 Nov 4.
- Anderson CS, Arima H, Lavados P, Billot L, Hackett ML, Olavarria VV, Munoz Venturelli P, Brunser A, Peng B, Cui L, Song L, Rogers K, Middleton S, Lim JY, Forshaw D, Lightbody CE, Woodward M, Pontes-Neto O, De Silva HA, Lin RT, Lee TH, Pandian JD, Mead GE, Robinson T, Watkins C; HeadPoST Investigators and Coordinators. Cluster-Randomized, Crossover Trial of Head Positioning in Acute Stroke. N Engl J Med. 2017 Jun 22;376(25):2437-2447. doi: 10.1056/NEJMoa1615715.
- Gauthier A, Gerardin P, Renou P, Sagnier S, Debruxelles S, Poli M, Rouanet F, Olindo S, Sibon I. Trendelenburg Positioning in Large Vessel Ischaemic Stroke: A Pre-Post Observational Study Using Propensity Score Matching. Cerebrovasc Dis. 2018;46(1-2):24-32. doi: 10.1159/000490423. Epub 2018 Jul 27.
- Chen HS, Zhang NN, Cui Y, Li XQ, Zhou CS, Ma YT, Zhang H, Jiang CH, Li RH, Wan LS, Jiao Z, Xiao HB, Li Z, Yan TG, Wang DL, Nguyen TN. A randomized trial of Trendelenburg position for acute moderate ischemic stroke. Nat Commun. 2023 May 5;14(1):2592. doi: 10.1038/s41467-023-38313-y.
- Pedrazzini FA, Piergallini L, Diamanti S, Fainardi E, Vinci SL, Sozzi C, Fare M, Rossi E, Graziano F, Poggetti F, Mainini G, Giglio A, Magi A, Pederzoli G, Anzani A, De Bernardi E, Cerina V, Cho TH, Chauveau F, Carone D, Basso G, Citerio G, Sarti C, Limbucci N, Janes F, Casella C, Toscano A, Sacco S, Toni D, Remida P, Ferrarese C, Beretta S. Head Down Tilt 15 degrees to Increase Collateral Flow in Acute Ischemic Stroke: Rationale and Study Protocol of a Multicenter, Randomized, Proof-of-Concept, Phase 2a/b Trial in Patients Treated With Mechanical Thrombectomy (DOWN-SUITE). Stroke Vasc Interv Neurol. 2026 Feb 4;6(2):e002221. doi: 10.1161/SVIN.125.002221. eCollection 2026 Mar.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- DOWN-SUITE
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
プロジェクト データは、完全に匿名の形式で提供された場合に限り、複製やさらなる分析のために、関心のある欧州および EU 域外の第三者によってアクセスできます。
このプロジェクトの第三者には、学術機関、研究センター、非営利団体 (研究コンソーシアムなど) が含まれます。 このプロジェクトの第三者には営利団体は含まれません（例: 製薬会社）。
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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