급성 허혈성 뇌졸중에서 측부 흐름을 증가시키기 위해 머리를 아래로 15° 기울임 (DOWN-SUITE)

부차적 치료법을 조사, 개발 및 구현하는 것은 뇌졸중 연구의 주요 목표입니다. 목표는 잠재적으로 구제 가능한 반그림자 조직의 양을 늘리고 조직 시간 창을 확장하여 재관류 요법의 효능을 높이고 임상 결과를 개선하는 것입니다.

머리 아래로 기울이기 15°(HDT15)는 환자의 머리를 신체의 나머지 부분보다 15도 아래로 기울이는 위치 요법입니다. 이탈리아-프랑스 그룹의 실험 연구(Dr. Simone Beretta, Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori 및 조태희 교수, Hospices Civils de Lyon)은 HDT15가 중대뇌동맥(MCA) 폐색 후 재관류가 발생한 무작위 쥐에서 대뇌 혈류를 증가시키고 기능적 결과와 경색량을 개선했음을 보여주었습니다. . 우리 그룹이 동일한 뇌졸중 모델을 사용한 후속 관류 MRI 실험에서는 60분 동안 HDT15를 적용하면 허혈 부위의 측부 흐름이 크게 증가한다는 사실이 확인되었습니다.

급성 허혈성 뇌졸중(AIS) 환자에게 가장 적절한 머리 위치에 관한 현재 임상 실습에는 합의가 없습니다. +30°의 앉은 자세가 가장 일반적입니다. 국제 클러스터 무작위 시험인 HeadPoST에서는 11,000명 이상의 급성 뇌졸중(85% 허혈성) 환자를 무작위로 편평한 자세 또는 앉은 자세(머리를 최소 30° 이상 올린 자세)로 배정하고 24시간 동안 유지했습니다. 1차 효능 결과(수정된 랜킨 척도(mRS)로 측정한 90일 후 장애), 사망률 또는 폐렴을 포함한 기타 심각한 부작용 발생률에는 차이가 관찰되지 않았습니다. 그러나 HeadPoST 시험은 주로 LVO(대혈관 폐색)가 없는 경미한 증상을 보이는 환자를 대상으로 했으며, 이들은 일반적인 재관류 치료 기간을 넘어서 무작위로 배정되었습니다.

한 후향적 연구(혈전제거술 전 시대)에서는 LVO가 있는 AIS 환자의 두 코호트를 비교했습니다. 즉, 표준 자세(0~30°; N=119)를 가진 환자와 HDT15 위치(0 ~ -15°; N=)를 가진 환자입니다. 90). 결과는 HDT15가 표준 자세에 비해 신경학적 개선을 촉진한다는 것을 시사했습니다. 두 코호트 간에 심각한 부작용의 차이는 관찰되지 않았습니다.

최근 무작위 파일럿 임상 시험에서는 장기적인 장애에 대한 -20° 머리 숙임 자세의 유망한 결과와 탁월한 안전성 프로필이 나타났습니다.

따라서 이용 가능한 임상 증거는 AIS 환자에서 HDT15에 대한 안전성 문제를 제기하지 않았지만, 특히 MT로 치료받은 AIS 환자의 효능에 대한 데이터는 여전히 불충분합니다. HDT15는 단순성, 저렴한 비용 및 타당성으로 인해 허혈성 반그림자의 생존을 연장하고 장애 감소와 함께 재관류 치료법의 임상적 이점을 향상시키는 최적의 부차적 치료 후보가 될 수 있습니다. HDT15는 재관류 치료 전 AIS의 병원 전 단계에서 응급 서비스를 통해 쉽게 실행 가능합니다.

DOWN-SUITE 연구는 HDT15의 병원 내 적용으로 치료받은 AIS 환자의 측부 상태와 MT 이전의 일반적인 체위를 비교하는 맹검 결과 평가를 갖춘 최초의 다기관, 무작위 대조, 공개 라벨 임상 시험이 될 것입니다. HDT15 적용 기간(약 60~90분)은 뇌 혈역학의 중요한 변화를 감지할 수 있을 만큼 충분히 길 것으로 예상됩니다. 프랑스-이탈리아 그룹이 수행한 설치류 및 사람이 아닌 영장류 뇌졸중 모델에 대한 전임상 실험을 바탕으로 구축된 이 연구는 처음으로 대뇌 혈역학에 대한 HDT15 효능과 동물 모델의 임상 결과를 AIS 환자에게 제공할 것입니다.

현재 AIS의 담보를 강화하기 위한 치료적 개입은 없습니다.

DOWN-SUITE 시험은 AIS에 대한 저가형 부차 치료제로서 HDT15의 안전성, 타당성 및 효능에 대한 강력하고 고품질의 증거를 제공할 것입니다.

연구자들은 LVO가 있는 AIS 환자에게 적용된 HDT15(-10° ~ -15°)가 측부 순환을 개선하고 허혈성 반그림자의 생존을 연장하며 표준 치료와 비교하여 MT의 임상적 이점을 향상시킬 것이라고 가설을 세웠습니다(일반적인 위치 지정). : 0° ~ +30°).

연구자들은 전향적, 다기관, 개념 증명, 무작위 배정, 대조, 공개 라벨 연구를 수행하는 것을 목표로 합니다. 이중 맹검은 불가능하므로 구성원이 절차 할당을 알지 못하는 맹검 중앙 영상 핵심 연구실에서 1차 효능 결과를 포함한 모든 영상 결과를 평가합니다.

이 연구에는 MT에 적합하고 왼쪽 또는 오른쪽 MCA 폐쇄(M1 세그먼트)로 인해 AIS가 있는 성인 환자가 포함됩니다.

이익/위험 비율 연구자들은 HDT15가 개입 그룹에 무작위로 배정된 환자의 뇌 측부 기능을 개선하여 허혈성 손상을 줄이고 임상 결과를 향상시킬 수 있다는 가설을 세웠습니다.

개입 그룹이나 통제 그룹의 환자에게는 DOWN-SUITE 참여로 인해 아무런 해가 없을 것으로 예상됩니다. HDT15에 대한 이전 임상 데이터에서는 안전성 문제가 제기되지 않았습니다. 후향적 관찰 연구에서는 뇌부종이나 출혈, 폐렴, 사망 등 뇌졸중 후 합병증에 차이가 관찰되지 않았습니다. HDT15는 MT의 절차 단계를 포함하여 표준 치료를 방해하지 않을 것으로 예상됩니다. 일부 환자에서는 기울어진 자세와 관련된 가벼운 불편함이 발생할 수 있습니다. 치료 의사는 HDT15 적용 기간 전체 동안 모든 환자를 지속적으로 모니터링합니다. 대조군의 환자는 표준 치료를 받게 되므로 추가적인 위험은 예상되지 않습니다.

전반적으로, 이 연구의 이익/위험 비율은 매우 유리한 것으로 간주됩니다.

이 연구는 잠재적으로 HDT15를 AIS에 대한 최초의 증거 기반 부차적 치료제로 확립할 수 있습니다. 허혈성 뇌졸중의 급성기에서 측부 기능을 강화하기 위한 치료적 개입은 현재 이용 가능하지 않습니다. 이러한 부수적 강화 요법은 시간 창을 확장하고 IVT 및 MT를 통한 성공적인 재관류 확률을 높여 더 나은 임상 결과를 얻기 위해 필요합니다.

DOWN-SUITE 시험의 결과는 혈전 제거술을 받기 위해 스포크 병원에서 허브 뇌졸중 센터로 이송된 환자 및 병원 전 환경에서 AIS가 의심되는 선택되지 않은 환자와 같은 더 넓은 뇌졸중 환자 집단을 대상으로 한 HDT15의 대규모 무작위 대조 시험의 길을 열 수 있습니다. .