Fejét lefelé döntse 15°-kal, hogy növelje a kollaterális áramlást akut ischaemiás stroke esetén (DOWN-SUITE)

A stroke-kutatás egyik fő célja a járulékos terápia vizsgálata, fejlesztése és megvalósítása. A cél a potenciálisan megmenthető penumbrális szövet mennyiségének növelése és a szöveti időablak kiterjesztése, ezáltal növelve a reperfúziós terápiák hatékonyságát és javítva a klinikai eredményeket.

A fej lefelé billentése 15°-ban (HDT15) egy pozicionális terápia, amely abból áll, hogy a páciens fejét 15 fokkal a test többi része alá döntjük. Kísérleti tanulmányok egy olasz-francia csoporttól (Dr. Simone Beretta, Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori és Prof. Tae-Hee Cho, Hospices Civils de Lyon) kimutatták, hogy a HDT15 növelte az agyi véráramlást, és javította a funkcionális kimenetelt és az infarktus térfogatát randomizált patkányoknál, akiknél középső agyi artéria (MCA) elzáródása, majd reperfúziója következett be. . A csoportunk ezt követő perfúziós MRI-kísérletei ugyanazzal a stroke modellel megerősítették, hogy a HDT15 60 perces alkalmazása jelentősen növeli a kollaterális áramlást az ischaemiás területen.

A jelenlegi klinikai gyakorlatban nincs konszenzus az akut ischaemiás stroke (AIS) betegek számára legmegfelelőbb fejhelyzetet illetően. A +30°-os üléshelyzet a leggyakoribb. Egy nemzetközi klaszter-randomizált vizsgálat, a HeadPoST, több mint 11 000 akut stroke-ban (85%-ban ischaemiás) szenvedő beteget randomizált fekve vagy ülő helyzetbe (legalább 30°-ra emelt fej), 24 órán keresztül. Nem figyeltek meg különbséget az elsődleges hatásossági kimenetelben (a módosított Rankin-skálával (mRS) mért rokkantság 90 nap után), a mortalitásban vagy az egyéb súlyos nemkívánatos események, köztük a tüdőgyulladás arányában. A HeadPoST-vizsgálat azonban elsősorban a nagy érelzáródás (LVO) nélküli enyhe tünetekkel rendelkező betegeket célozta meg, akiket a reperfúziós terápiák szokásos időablakán túl randomizáltak.

Egy retrospektív vizsgálat (trombectomia előtti korszak) AIS-betegek két csoportját hasonlította össze LVO-val: standard pozícióban (0-30°; N=119), illetve HDT15 pozícióban (0-15°; N= 90). Az eredmények arra utalnak, hogy a HDT15 elősegíti a neurológiai javulást a standard pozícióhoz képest. A súlyos nemkívánatos események tekintetében nem figyeltek meg különbséget a két kohorsz között.

Egy közelmúltban végzett randomizált, kísérleti klinikai vizsgálat ígéretes eredményeket mutatott a -20°-os fej lefelé tartása terén a hosszú távú rokkantság és a kiváló biztonsági profil tekintetében.

Így a rendelkezésre álló klinikai bizonyítékok nem vetettek fel biztonsági aggodalmat a HDT15-tel kapcsolatban AIS-betegeknél, de a hatékonyságára vonatkozó adatok, különösen az MT-vel kezelt AIS-betegek körében, továbbra sem elegendőek. A HDT15 egyszerűsége, alacsony költsége és megvalósíthatósága miatt optimális kiegészítő terápiás jelölt lehet az ischaemiás penumbra túlélésének meghosszabbítására, és javítja a rokkantság csökkentésével végzett reperfúziós terápiák klinikai előnyeit. A HDT15 könnyen megvalósítható a sürgősségi szolgálatok által az AIS prehospital fázisában, a reperfúziós terápiák előtt.

A DOWN-SUITE vizsgálat az első multicentrikus, randomizált, kontrollált, nyílt elrendezésű klinikai vizsgálat vak eredményértékeléssel, amely a HDT15 kórházi alkalmazásával kezelt AIS-ben szenvedő betegek kollaterális állapotát hasonlítja össze a MT előtti szokásos pozicionálással. A HDT15 alkalmazásának időtartama (körülbelül 60-90 perc) várhatóan elég hosszú lesz ahhoz, hogy jelentős változásokat észleljen az agy hemodinamikában. A francia-olasz csoportunk által rágcsálókkal és nem humán főemlősökkel végzett stroke-modelleken végzett preklinikai kísérletekre építve először biztosítja a HDT15 agyi hemodinamikára és klinikai kimenetelére gyakorolt ​​​​hatékonyságának átültetését állatmodellekből AIS betegekre.

Jelenleg nem áll rendelkezésre terápiás beavatkozás az AIS biztosítékainak javítására.

A DOWN-SUITE vizsgálat szilárd, kiváló minőségű bizonyítékot fog szolgáltatni a HDT15 biztonságosságáról, megvalósíthatóságáról és hatékonyságáról, mint az AIS alacsony költségű kiegészítő terápiája.

A kutatók azt feltételezik, hogy a HDT15 (-10° és -15° között) LVO-s AIS-betegeknél javítja a kollaterális keringést, meghosszabbítja az ischaemiás penumbra túlélését és javítja a MT klinikai előnyeit a standard ellátáshoz képest (szokásos pozicionálás). : 0° és +30° között).

A vizsgálók célja egy prospektív, többközpontú, koncepcióbizonyítási, randomizált, kontrollált, nyílt elrendezésű vizsgálat elvégzése. Mivel a kettős vak vizsgálat nem lehetséges, egy vak központi képalkotó törzslaboratórium, amelynek tagjai nem ismerik az eljárási feladatokat, értékeli az összes képalkotó eredményt, beleértve az elsődleges hatékonysági eredményt is.

Ebben a vizsgálatban olyan felnőtt betegeket vonnak be, akik alkalmasak MT-re, és akiknek bal vagy jobb oldali MCA elzáródása (M1 szegmens) miatt AIS-ben szenvednek.

Haszon/kockázat arány A kutatók azt feltételezik, hogy a HDT15 javítja az agyi kollaterálisokat az intervenciós csoportba randomizált betegeknél, ami ezt követően csökkentheti az ischaemiás sérülést és javíthatja a klinikai kimenetelt.

A DOWN-SUITE-ban való részvétel nem okoz kárt az intervenciós vagy a kontrollcsoportban lévő betegek számára. A HDT15-re vonatkozó korábbi klinikai adatok nem vetettek fel biztonsági aggályokat. Egy retrospektív megfigyeléses vizsgálat során nem figyeltek meg különbséget a stroke utáni szövődmények között, beleértve az agyi ödémát vagy vérzést, tüdőgyulladást vagy mortalitást. A HDT15 várhatóan nem zavarja a szokásos ellátást, beleértve az MT eljárási lépéseit is. Egyes betegeknél enyhe kényelmetlenség léphet fel a ferde helyzettel kapcsolatban. A kezelőorvos a HDT15 alkalmazás teljes időtartama alatt minden beteget folyamatosan figyelemmel kísér. A kontrollcsoportba tartozó betegeknél nem várható további kockázat, mivel normál ellátásban részesülnek.

Összességében a tanulmány haszon/kockázat aránya nagyon kedvezőnek tekinthető.

Ez a tanulmány potenciálisan megalapozhatja a HDT15-öt az AIS első bizonyítékokon alapuló kiegészítő terápiájaként. Jelenleg nem áll rendelkezésre terápiás beavatkozás az ischaemiás stroke akut fázisában a kollaterálisok fokozására. Egy ilyen biztosítéknövelő terápia szükséges az időablak kiterjesztéséhez és a sikeres reperfúzió valószínűségének növeléséhez IVT-vel és MT-vel, ami jobb klinikai eredményeket eredményez.

A DOWN-SUITE vizsgálat eredményei megnyithatják az utat nagyobb, randomizált, kontrollált HDT15-vizsgálatok előtt szélesebb stroke-beteg-populációban, mint például a küllős kórházakból a stroke központokba thrombectomiára áthelyezett betegek és a prehospitális körülmények között AIS-gyanús, ki nem választott betegek. .