Наклон головы вниз на 15° для увеличения коллатерального кровотока при остром ишемическом инсульте (DOWN-SUITE)

Исследование, разработка и внедрение сопутствующих терапевтических средств является основной целью исследований инсульта. Цель состоит в том, чтобы увеличить количество потенциально спасаемых полутеневых тканей и расширить временной интервал тканей, тем самым повышая эффективность реперфузионной терапии и улучшая клинические результаты.

Наклон головы вниз на 15° (HDT15) — это позиционная терапия, заключающаяся в наклоне головы пациента на 15 градусов ниже остального тела. Экспериментальные исследования итало-французской группы (д-р. Симоне Беретта (Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori) и профессор Тэ-Хи Чо (Hospices Civils de Lyon) показали, что HDT15 увеличивает мозговой кровоток и улучшает функциональный результат и объем инфаркта у рандомизированных крыс с окклюзией средней мозговой артерии (MCA) с последующей реперфузией. . Последующие перфузионные МРТ-эксперименты с использованием той же модели инсульта, проведенные нашей группой, подтвердили, что применение HDT15 в течение 60 минут значительно увеличивает коллатеральный кровоток в ишемизированной области.

В современной клинической практике нет единого мнения относительно наиболее подходящего положения головы у пациентов с острым ишемическим инсультом (ОИС). Положение сидя при +30° является наиболее распространенным. В международном кластерном рандомизированном исследовании HeadPoST более 11 000 пациентов с острым инсультом (85% ишемических) были рандомизированы в положение лежа или сидя (голова поднята как минимум на 30°) в течение 24 часов. Никаких различий в первичном исходе эффективности (инвалидность через 90 дней, измеренная с помощью модифицированной шкалы Рэнкина (mRS)), смертности или частоте других серьезных нежелательных явлений, включая пневмонию, не наблюдалось. Однако исследование HeadPoST в первую очередь было нацелено на пациентов с легкими симптомами без окклюзии крупных сосудов (LVO), которые были рандомизированы за пределами обычного временного окна реперфузионной терапии.

В одном ретроспективном исследовании (до тромбэктомии) сравнивались две когорты пациентов с ОИС с ОВЛ: пациенты со стандартным положением (от 0 до 30°; N=119) и пациенты с положением HDT15 (от 0 до -15°; N=). 90). Результаты показали, что HDT15 способствует неврологическому улучшению по сравнению со стандартной позицией. Между двумя когортами не наблюдалось различий в частоте серьезных нежелательных явлений.

Недавнее рандомизированное пилотное клиническое исследование показало многообещающие результаты применения положения головы вниз на -20° в отношении долгосрочной нетрудоспособности и превосходный профиль безопасности.

Таким образом, имеющиеся клинические данные не вызывают беспокойства по поводу безопасности HDT15 у пациентов с ОИС, но данные о его эффективности, особенно среди пациентов с ОИС, получающих МТ, остаются недостаточными. HDT15, благодаря своей простоте, низкой стоимости и осуществимости, может быть оптимальным кандидатом в качестве дополнительного терапевтического средства для продления выживаемости ишемической полутени и улучшения клинической пользы от реперфузионной терапии со снижением инвалидности. HDT15 легко осуществима службами неотложной помощи на догоспитальном этапе ОИС, до начала реперфузионной терапии.

Исследование DOWN-SUITE станет первым многоцентровым рандомизированным контролируемым открытым клиническим исследованием со слепой оценкой результатов, сравнивающим сопутствующий статус у пациентов с ОИС, получавших внутрибольничное применение HDT15, с обычным позиционированием перед МТ. Ожидается, что продолжительность применения HDT15 (приблизительно 60-90 минут) будет достаточно продолжительной, чтобы обнаружить значительные изменения в церебральной гемодинамике. Основанный на доклинических экспериментах на моделях инсульта на грызунах и приматах, не относящихся к человеку, проведенных нашей французско-итальянской группой, он впервые обеспечит перенос эффективности HDT15 на церебральную гемодинамику и клинические результаты с животных моделей на пациентов с ОИС.

В настоящее время не существует терапевтического вмешательства для усиления побочных эффектов при АИС.

Исследование DOWN-SUITE предоставит надежные, высококачественные доказательства безопасности, осуществимости и эффективности HDT15 в качестве недорогого сопутствующего лечения ОИС.

Исследователи предполагают, что HDT15 (от -10° до -15°), применяемый у пациентов с ОИС и левого желудочка, улучшит коллатеральное кровообращение, продлит выживаемость ишемической полутени и улучшит клиническую пользу от МТ по сравнению со стандартным лечением (обычное расположение : от 0° до +30°).

Исследователи стремятся провести проспективное многоцентровое рандомизированное контролируемое открытое исследование, подтверждающее концепцию. Поскольку двойное слепое исследование невозможно, все результаты визуализации, включая первичный результат эффективности, будет оценивать центральная центральная лаборатория визуализации, сотрудники которой не будут знать о назначении процедур.

В этом исследовании примут участие взрослые пациенты, которым показан МТ и у которых имеется ОИС из-за окклюзии левой или правой СМА (сегмент М1).

Соотношение польза/риск Исследователи предполагают, что HDT15 улучшит церебральные коллатерали у пациентов, рандомизированных в группу вмешательства, что впоследствии может уменьшить ишемическое повреждение и улучшить клинический результат.

Никакого вреда от участия в программе DOWN-SUITE для пациентов экспериментальной и контрольной групп не ожидается. Предыдущие клинические данные по HDT15 не вызывали проблем с безопасностью. В ретроспективном обсервационном исследовании не наблюдалось различий в частоте постинсультных осложнений, включая отек мозга или кровоизлияние, пневмонию или смертность. Ожидается, что HDT15 не будет мешать стандартному лечению, включая процедурные этапы МТ. У некоторых пациентов может возникнуть легкий дискомфорт, связанный с наклонным положением. Лечащий врач будет постоянно наблюдать за всеми пациентами в течение всего периода применения HDT15. Никакого дополнительного риска у пациентов контрольной группы не ожидается, поскольку они будут получать стандартную помощь.

В целом соотношение польза/риск этого исследования считается очень благоприятным.

Это исследование потенциально может сделать HDT15 первым научно обоснованным дополнительным терапевтическим средством для лечения АИС. В настоящее время не существует терапевтического вмешательства для усиления коллатералей в острой фазе ишемического инсульта. Такая сопутствующая терапия необходима для расширения временного окна и повышения вероятности успешной реперфузии с помощью IVT и MT, что приводит к лучшим клиническим результатам.

Результаты исследования DOWN-SUITE могут проложить путь к более крупным рандомизированным контролируемым исследованиям HDT15 в более широкой популяции пациентов с инсультом, таких как пациенты, переведенные из специализированных больниц в центры инсультных центров для проведения тромбэктомии, и неотобранные пациенты с подозрением на ОИС на догоспитальном этапе. .