Pää alas kallista 15° lisätäksesi sivuvirtausta akuutissa iskeemisessä aivohalvauksessa (DOWN-SUITE)

Aivohalvaustutkimuksen tärkein tavoite on rinnakkaishoidon tutkiminen, kehittäminen ja toteuttaminen. Tavoitteena on lisätä mahdollisesti pelastettavan penumbraalkudoksen määrää ja laajentaa kudosten aikaikkunaa, mikä lisää reperfuusiohoitojen tehokkuutta ja parantaa kliinisiä tuloksia.

Pään kallistus 15° (HDT15) on asentohoito, jossa potilasta kallistetaan pään ollessa 15 astetta muun kehon alapuolella. Kokeellisia tutkimuksia italialais-ranskalaiselta ryhmältä (Dr. Simone Beretta, Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori ja professori Tae-Hee Cho, Hospices Civils de Lyon) osoittivat, että HDT15 lisäsi aivojen verenkiertoa ja paransi toiminnallista lopputulosta ja infarktin tilavuutta satunnaistetuilla rotilla, joilla oli keskiaivovaltimon (MCA) tukos, jota seurasi reperfuusio. . Ryhmämme myöhemmät perfuusio-MRI-kokeet, joissa käytettiin samaa aivohalvausmallia, vahvistivat, että HDT15:n käyttö 60 minuutin ajan lisää merkittävästi kollateraalivirtausta iskeemisellä alueella.

Nykyisessä kliinisessä käytännössä ei ole yksimielisyyttä akuutin iskeemisen aivohalvauksen (AIS) potilaiden sopivimmasta pään asennosta. Istumisasento +30° on yleisin. Kansainvälisessä klusterisatunnaistetussa HeadPoST-tutkimuksessa satunnaistettiin yli 11 000 potilasta, joilla oli akuutti aivohalvaus (85 % iskeeminen) joko makuuasentoon tai istuma-asentoon (pää kohotettuna vähintään 30°), jota pidettiin 24 tunnin ajan. Eroa ei havaittu ensisijaisessa tehokkuustuloksessa (työkyvyttömyys 90 päivän kohdalla mitattuna modifioidulla Rankin-asteikolla (mRS)), kuolleisuudessa tai muiden vakavien haittatapahtumien, mukaan lukien keuhkokuumeen, määrässä. HeadPoST-tutkimus kohdistui kuitenkin ensisijaisesti potilaisiin, joilla oli lieviä oireita ilman suurta suonen tukkeumaa (LVO), jotka satunnaistettiin reperfuusiohoitojen tavanomaisen aikaikkunan jälkeen.

Yhdessä retrospektiivisessä tutkimuksessa (pre-trombectomia) verrattiin kahta AIS-potilaiden kohorttia, joilla oli LVO: potilaat, joilla oli vakioasento (0 - 30°; N = 119), verrattuna niihin, joilla oli HDT15-asema (0 - -15°; N = 90). Tulokset viittaavat siihen, että HDT15 edistää neurologista paranemista verrattuna standardiasentoon. Vakavissa haittatapahtumissa ei havaittu eroa kahden kohortin välillä.

Äskettäinen satunnaistettu kliininen pilottikoe osoitti lupaavia tuloksia -20° pää alaspäin asennosta pitkäaikaisesta työkyvyttömyydestä ja erinomaisesta turvallisuusprofiilista.

Näin ollen saatavilla oleva kliininen näyttö ei tuonut esiin HDT15:n turvallisuusongelmia AIS-potilailla, mutta tiedot sen tehosta erityisesti MT-potilailla hoidetuilla AIS-potilailla ovat edelleen riittämättömiä. HDT15, sen yksinkertaisuuden, alhaisten kustannusten ja toteutettavuuden vuoksi, saattaa olla optimaalinen oheisterapeuttinen ehdokas pidentää iskeemisen penumbran eloonjäämistä ja parantaa kliinistä hyötyä reperfuusiohoidoista, jotka vähentävät vammaisuutta. Hätäpalvelut mahdollistavat HDT15:n helposti AIS:n sairaalavaiheessa ennen reperfuusiohoitoja.

DOWN-SUITE-tutkimus on ensimmäinen monikeskustutkimus, satunnaistettu, kontrolloitu, avoin kliininen tutkimus, jossa on sokkoutettu tulosarviointi, jossa verrataan AIS-potilaiden, joita hoidetaan sairaalassa HDT15-sovelluksella, ja tavanomaista paikannusta ennen MT:tä. HDT15:n käytön keston (noin 60-90 minuuttia) odotetaan olevan riittävän pitkä, jotta voidaan havaita merkittäviä muutoksia aivojen hemodynamiikassa. Se perustuu ranskalais-italialaisen ryhmämme suorittamiin prekliinisiin kokeisiin jyrsijä- ja ei-ihmiskädellisten aivohalvausmalleilla, ja se tarjoaa ensimmäistä kertaa HDT15:n tehokkuuden muuntamisen aivojen hemodynamiikkaan ja kliinisen tuloksen eläinmalleista AIS-potilaille.

Tällä hetkellä ei ole saatavilla terapeuttisia toimenpiteitä vakuuksien parantamiseksi AIS:ssä.

DOWN-SUITE-tutkimus tarjoaa vankkaa, korkealaatuista näyttöä HDT15:n turvallisuudesta, toteutettavuudesta ja tehokkuudesta edullisena AIS:n lisähoitona.

Tutkijat olettavat, että HDT15 (-10° - -15°), jota käytetään AIS-potilailla, joilla on LVO, parantaa kollateraaliverenkiertoa, pidentää iskeemisen penumbran eloonjäämistä ja parantaa MT:n kliinistä hyötyä verrattuna normaaliin hoitoon (tavallinen paikannus). : 0° - +30°).

Tutkijoiden tavoitteena on suorittaa prospektiivinen, monikeskus, proof of concept, satunnaistettu, kontrolloitu, avoin tutkimus. Koska kaksoissokkouttaminen ei ole mahdollista, sokkoutettu keskuskuvantamisen ydinlaboratorio, jonka jäsenet eivät ole tietoisia toimenpiteen tehtävistä, arvioi kaikki kuvantamistulokset, mukaan lukien ensisijainen tehokkuustulos.

Tässä tutkimuksessa on mukana aikuispotilaita, jotka ovat kelvollisia MT:hen ja joilla on AIS vasemman tai oikean MCA-tukoksen (M1-segmentin) vuoksi.

Hyöty/riski-suhde Tutkijat olettavat, että HDT15 parantaisi interventioryhmään satunnaistettujen potilaiden aivovammoja, mikä voisi myöhemmin vähentää iskeemistä vauriota ja parantaa kliinistä lopputulosta.

DOWN-SUITE-ohjelmaan osallistumisesta ei odoteta haittaa interventio- tai kontrolliryhmien potilaille. Aiemmat kliiniset tiedot HDT15:stä eivät aiheuttaneet turvallisuusongelmia. Retrospektiivisessä havainnointitutkimuksessa ei havaittu eroa aivohalvauksen jälkeisissä komplikaatioissa, mukaan lukien aivoturvotus tai verenvuoto, keuhkokuume tai kuolleisuus. HDT15:n ei odoteta häiritsevän normaalia hoitoa, mukaan lukien MT:n menettelyvaiheet. Joillakin potilailla saattaa esiintyä lievää kallistettuun asentoon liittyvää epämukavuutta. Hoitava lääkäri seuraa jatkuvasti kaikkia potilaita HDT15-sovelluksen koko keston ajan. Verrokkiryhmän potilailla ei ole odotettavissa lisäriskiä, ​​koska he saavat normaalia hoitoa.

Kaiken kaikkiaan tämän tutkimuksen hyöty/riskisuhdetta pidetään erittäin myönteisenä.

Tämä tutkimus voisi mahdollisesti vahvistaa HDT15:n ensimmäiseksi näyttöön perustuvaksi AIS-lääkkeeksi. Tällä hetkellä ei ole saatavilla terapeuttista interventiota vakuuksien parantamiseksi iskeemisen aivohalvauksen akuutissa vaiheessa. Tällainen sivuvaikutuksia parantava hoito on tarpeen aikaikkunan laajentamiseksi ja onnistuneen reperfuusion todennäköisyyden lisäämiseksi IVT:n ja MT:n kanssa, mikä johtaa parempiin kliinisiin tuloksiin.

DOWN-SUITE-tutkimuksen tulokset voivat valmistaa tietä laajemmille satunnaistetuille kontrolloiduille HDT15-tutkimuksille laajemmalla aivohalvauspotilaspopulaatiolla, kuten potilailla, jotka on siirretty pinnasairaaloista aivohalvauskeskuksiin tromboektomiaa varten ja valitsemattomille potilaille, joilla on epäilty AIS:tä esisairaalalla. .