スポロトリコ症の治療における抗真菌薬と赤外線温熱療法の単独または組み合わせ

スポロトリコ症は、スポロトリクス複合体によって引き起こされる慢性肉芽腫性真菌症です。 スポロトリクシスの経過は常に長期化し、生命を脅かす場合もあり、この病気の治療は解決すべき重要な科学的問題です。 研究者らは以前に、スポロトリコシスの病変において抗炎症作用を担うサブタイプM2マクロファージの優位性を発見しており、M2マクロファージの優位性がスポロトリコシスの持続に関与している可能性がある。研究者らはまた、局所温熱療法がスポロトリクシスの治療に効果的であり、温熱療法がマクロファージのCRACカルシウムチャネルを活性化し、これが炎症促進性M1型極性化とそれに続くスポロトリクスの死滅を引き起こす可能性があることも発見したが、そのメカニズムについてはまださらなる研究が必要である。 研究者らは、温熱が CRAC チャネルの活性化をもたらし、その結果、大量の Ca2+ 流入が生じ、Ca2+ が Nrf2 活性化の誘導を通じて NLRP3 インフラマソーム発現を上方制御し、その後 NLRP3 の過剰発現が M1 極性化とそれに続く胞子体の死滅を引き起こすのではないかと仮説を立てています。 さらに、Nrf2 の活性化により STIM1 発現が上方制御され、マクロファージの M1 型極性化とその後の胞子体の死滅に対する正のフィードバックが形成されます。 このプロジェクトの目的は、ハイパーサーミアがマクロファージにおける炎症誘発性 M1 型分極化を促進することによりスポロトリコ病を治療できるという仮説を特定することです。ハイパーサーミアがスポロトリコ症を治療できるメカニズムは、局所的なハイパーサーミアが STIM1/CRAC カルシウム チャネル活性化を媒介するカルシウム イオンを引き起こす可能性があるというものです。 Nrf2/NLRP3 は M1 マクロファージの極性化とそれに続く胞子体の死滅を誘導しました。 この仮説は、細胞レベル、動物モデルレベル、臨床検体レベルで特定されます。 研究者らは、このプロジェクトがスポロトリ毛症の治療における温熱療法の応用を導​​き、研究者らがこれらの目標を達成した後に理論と実践の新たな基礎を提供すると信じている。