Antifungální látky a infračervená termoterapie samostatně nebo v kombinaci v léčbě sporotrichózy

Sporotrichóza je chronická granulomatózní mykóza způsobená komplexem sporothrix. Průběh sporotrichózy je vždy zdlouhavý a dokonce život ohrožující, léčba tohoto onemocnění je důležitým vědeckým problémem, který je třeba vyřešit. Výzkumníci již dříve zjistili převahu makrofágů podtypu M2, které hrají protizánětlivou roli v lézích sporotrichózy, převaha makrofágů M2 může být zodpovědná za přetrvávání sporotrichózy; vyšetřovatelé také zjistili, že lokální hypertermie je účinná v léčbě sporotrichózy a léčba hypertermie může aktivovat vápníkový kanál CRAC v makrofázích, což spouští prozánětlivou polarizaci typu M1 a následné usmrcení sporothrix, nicméně mechanismus stále vyžaduje další zkoumání. Vyšetřovatelé předpokládají, že hypertermie vede k aktivaci kanálů CRAC, což vede k hlubokému přílivu Ca2+ a Ca2+ upreguluje expresi zánětu NLRP3 prostřednictvím indukce aktivace Nrf2, poté nadměrná exprese NLRP3 spouští polarizaci M1 a následné usmrcení sporothrix. Kromě toho aktivace Nrf2 upreguluje expresi STIM1, která tvoří pozitivní zpětnou vazbu pro polarizaci makrofágů typu M1 a další následné zabíjení sporothrix. Účelem tohoto projektu je identifikovat hypotézu, že hypertermie by mohla léčit sporotrichózu podporou prozánětlivé polarizace typu M1 v makrofázích, mechanismus, kterým by hypertermie mohla léčit sporotrichózu, je lokální hypertermie, která by mohla vést k aktivaci vápníkového kanálu STIM1/CRAC zprostředkované vápníkovými ionty/ Nrf2/NLRP3 indukoval polarizaci M1 makrofágů a následné zabití sporothrix. Hypotéza bude identifikována na buněčné úrovni, na úrovni zvířecího modelu a na úrovni klinických vzorků. Řešitelé se domnívají, že projekt povede k aplikaci hypertermie v léčbě sporotrichózy a poskytne nový základ teorie a praxe poté, co řešitelé těchto cílů dosáhnou.