Antifungale midler og infrarød termoterapi alene eller i kombinasjon ved behandling av sporotrikose

Sporotrichosis er en kronisk granulomatøs mykose forårsaket av sporothrix-kompleks. Forløpet av sporotrichosis er alltid forlenget og til og med livstruende, behandlingen av denne sykdommen i et viktig vitenskapelig problem skal løses. Etterforskerne fant tidligere overvekt av subtype M2 makrofager som spiller en anti-inflammatorisk rolle i lesjoner av sporotrichosis, overvekt av M2 makrofag kan være ansvarlig for vedvarende sporotrichosis; etterforskerne fant også at lokal hypertermi er effektiv i behandlingen av sporotrikose og hypertermibehandling kan aktivere CRAC-kalsiumkanalen i makrofager som utløser pro-inflammatorisk type M1 polarisering og påfølgende drap av sporothrix, men mekanismen krever fortsatt videre undersøkelse. Etterforskerne antar at hypertermi fører til aktivering av CRAC-kanaler som resulterer i dyp Ca2+-tilstrømning og Ca2+ oppregulerer NLRP3-inflammasomuttrykk ved å indusere Nrf2-aktivering, deretter utløser NLRP3-overuttrykk M1-polarisering og påfølgende drap av sporothrix. Videre oppregulerer aktiveringen av Nrf2 STIM1-uttrykk som danner en positiv tilbakemelding for M1-type polarisering av makrofager og ytterligere påfølgende drap av sporothrix. Formålet med dette prosjektet er å identifisere hypotesen om at hypertermi kan behandle sporotrikose ved å fremme pro-inflammatorisk type M1 polarisering i makrofager, mekanismen som hypertermi kan behandle sporotrikose med er lokal hypertermi kan føre til STIM1/CRAC kalsiumkanalaktivering medierte kalsiumioner/ Nrf2/NLRP3 induserte M1 makrofager polarisering og påfølgende drap av sporothrix. Hypotesen vil bli identifisert på cellenivå, på dyremodellnivå og på klinisk prøvenivå. Etterforskerne mener at prosjektet vil veilede bruken av hypertermi i behandlingen av sporotrikose og gi et nytt grunnlag for teori og praksis etter at etterforskerne har oppnådd disse målene.