Antifungala medel och infraröd termoterapi ensamma eller i kombination vid behandling av sporotrichos

Sporotrichosis är en kronisk granulomatös mykos orsakad av sporothrixkomplex. Förloppet av sporotrichosis är alltid förlängd och till och med livshotande, behandlingen av denna sjukdom i ett viktigt vetenskapligt problem som ska lösas. Utredarna har tidigare funnit dominansen av subtyp M2 makrofager som spelar en antiinflammatorisk roll i lesioner av sporotrichosis, dominansen av M2 makrofager kan vara ansvarig för ihållande sporotrichosis; forskarna fann också att lokal hypertermi är effektiv vid behandling av sporotrichos och hypertermibehandling kan aktivera CRAC-kalciumkanalen i makrofager som utlöser pro-inflammatorisk typ M1-polarisering och efterföljande dödande av sporothrix, men mekanismen kräver fortfarande ytterligare utredning. Utredarna antar att hypertermi leder till aktivering av CRAC-kanaler vilket resulterar i djupgående Ca2+-inflöde och Ca2+ uppreglerar NLRP3-inflammasomuttryck genom att inducera Nrf2-aktivering, sedan utlöser NLRP3-överuttryck M1-polarisering och efterföljande dödande av sporothrix. Vidare uppreglerar aktiveringen av Nrf2 STIM1-uttryck som bildar en positiv feedback för M1-typ polarisering av makrofager och ytterligare efterföljande dödande av sporothrix. Syftet med detta projekt är att identifiera hypotesen att hypertermi skulle kunna behandla sporotrichos genom att främja pro-inflammatorisk typ M1 polarisering i makrofager, mekanismen genom vilken hypertermi kan behandla sporotrichos är lokal hypertermi kan leda till STIM1/CRAC kalciumkanalaktivering medierade kalciumjoner/ Nrf2/NLRP3 inducerade M1-makrofagerpolarisering och efterföljande dödande av sporothrix. Hypotesen kommer att identifieras på cellnivå, på djurmodellnivå och på klinisk provnivå. Utredarna tror att projektet kommer att styra tillämpningen av hypertermi vid behandling av sporotrichos och ge en ny grund för teori och praktik efter att utredarna har uppnått dessa mål.