有害リスクAMLに対するMRD応答適応型同種HSCT

1.1 再発は移植失敗の最も重要な原因である 急性骨髄性白血病は、成人にとって最も重要な血液悪性腫瘍の 1 つです。 European LeukemiaNet (ELN) 2022 の基準によれば、AML 患者の約 40% ～ 50% が有害リスク グループに分類されました。 化学療法のみを受けたこれらの患者の臨床転帰は不良で、治療後の 4 年無白血病生存率 (LFS) の確率は 10% 近くです。 したがって、同種造血幹細胞移植（同種HSCT）は、有害リスクのあるAML患者における重要な地固め療法と考えられており、多くのAML患者は同種HSCT後に長期LFSを達成できる可能性がある。 しかし、有害リスクのある AML 患者の 3 分の 1 近くが同種 HSCT 後に再発を経験し、移植後の患者の転帰は非常に不良であり、再発は同種 HSCT 後の死亡の最も重要な原因でもあります。 したがって、移植後の再発を防ぐ方法は、有害リスク AML 患者の生存をさらに改善するために重要です。

1.2 測定可能な残存病変 (MRD) は、治療後の AML の再発を予測できます。

MRD の検出は、寛解の深さを定義するための最も重要な方法の 1 つです。 電流感受性技術を使用すると、形態学的完全寛解 (CR) の患者において、10,000 ～ 1,000,000 個の細胞中に 1 個の残存白血病細胞の存在を検出できます。 MRD の評価に最も一般的に使用される方法には、(1) マルチパラメーター フローサイトメトリー (MFC) を使用した白血病関連免疫表現型パターン (LAIP) の決定、および (2) 白血病の発現レベルの定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (qPCR) に基づく評価が含まれます。再発性遺伝子異常やその他の突然変異タイプなど、関連遺伝子。

1.3 移植前MRDは、同種HSCT後のAMLの再発を予測できる。 MFC は MRD モニタリングの最も一般的な方法の 1 つであり、白血病特有の分子マーカーを持たない患者の MRD モニタリングには最も重要な方法です。 Buckleyらの系統的レビューでは、移植前のMRDはLFSの悪化と関連していた(ハザード比[HR] = 2.76 [1.90-4.00])。 全生存期間 (OS、HR = 2.36 [1.73-3.22])、 再発の累積発生率 (HR = 3.65 [2.53-5.27])。

1.4 逆リスクAMLでは、移植前のMRD陽性の予後価値について議論の余地がある。

移植前の MRD 陽性は、同種 HSCT 後の再発を予測する可能性がありますが、その予後価値は、本命リスク群および中間リスク群の患者においてより有意である可能性があります。 一部の著者は、移植前のMFC MRDは、疾患の生物学を反映する変数（細胞遺伝学、分子マーカー、または化学療法抵抗性など）よりも再発の予測において重要ではないと示唆した。 移植前 MRD 陰性を達成するために地固め療法を繰り返しても、再発のリスクは減少せず、生存率も改善しない可能性があり、患者は地固め化学療法中に再発を経験する可能性があり、追加の治療毒性に苦しむ可能性があり、同種 HSCT 後の非再発死亡のリスクが増加する可能性があります。