Алло-ТГСК, адаптированная к реакции MRD, для лечения ОМЛ с неблагоприятным риском

1.1. Рецидив является наиболее важной причиной неудачи трансплантации. Острый миелоидный лейкоз является одним из наиболее важных гематологических злокачественных новообразований у взрослых. Согласно критериям European LeukemiaNet (ELN) 2022, примерно 40–50% пациентов с ОМЛ были отнесены к группе неблагоприятного риска. Клинические результаты у этих пациентов, получающих только химиотерапию, плохие, а 4-летняя вероятность выживаемости без лейкемии (LFS) после терапии составляет почти 10%. Таким образом, аллогенная трансплантация гематологических стволовых клеток (алло-ТГСК) рассматривается как критическая консолидация у пациентов с ОМЛ неблагоприятного риска, и многие пациенты с ОМЛ могут достичь долгосрочной LFS после алло-ТГСК. Однако почти у трети пациентов с ОМЛ из группы неблагоприятного риска возникает рецидив после алло-ТГСК, а исходы у пациентов после трансплантации очень плохие, и рецидив также является наиболее важной причиной смертности после алло-ТГСК. Таким образом, то, как предотвратить рецидив после трансплантации, важно для дальнейшего улучшения выживаемости пациентов с ОМЛ неблагоприятного риска.

1.2 Измеримая остаточная болезнь (МОБ) может предсказать рецидив ОМЛ после лечения.

Выявление МОБ является одним из важнейших методов определения глубины ремиссии. С помощью современных чувствительных методов можно выявить наличие 1 остаточной лейкозной клетки на 10 000–1 000 000 клеток у пациентов с морфологической полной ремиссией (ПР). Наиболее часто используемый метод оценки MRD включает (1) определение иммунофенотипических характеристик, связанных с лейкемией (LAIP), с использованием многопараметрической проточной цитометрии (MFC) и (2) оценку уровней экспрессии лейкемии на основе количественной полимеразной цепной реакции (qPCR). -родственные гены, такие как повторяющиеся генетические аномалии и другие типы мутаций.

1.3 MRD до трансплантации может предсказать рецидив ОМЛ после алло-ТГСК. MFC является одним из наиболее распространенных методов мониторинга MRD и наиболее важным методом мониторинга MRD для людей, у которых нет молекулярных маркеров, специфичных для лейкемии. В системном обзоре Бакли и соавторов MRD до трансплантации ассоциировался с худшим LFS (отношение рисков [HR] = 2,76 [1,90-4,00]), общая выживаемость (ОВ, ОР = 2,36 [1,73-3,22]), и кумулятивная частота рецидивов (ОР = 3,65 [2,53–5,27]).

1.4. Прогностическая ценность положительного результата MRD до трансплантации является спорной при ОМЛ неблагоприятного риска.

Положительный результат MRD до трансплантации может предсказать рецидив после алло-ТГСК, однако его прогностическая ценность может быть более значимой у пациентов с группой избранного и промежуточного риска. Некоторые авторы предположили, что MRD перед трансплантацией MFC менее важен для прогнозирования рецидива, чем переменные, отражающие биологию заболевания (например, цитогенетика, молекулярный маркер или резистентность к химиотерапии). Повторная консолидация для достижения отрицательного результата MRD перед трансплантацией не может снизить риск рецидива и улучшить выживаемость, а у пациентов может возникнуть рецидив во время консолидационной химиотерапии, и они могут страдать от дополнительной терапевтической токсичности, которая может увеличить риск безрецидивной смертности после алло-ТГСК.