Allo-HSCT dostosowany do odpowiedzi MRD w leczeniu AML o niekorzystnym ryzyku
Mierzalny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych dostosowany do reakcji na chorobę resztkową w leczeniu ostrej białaczki szpikowej obarczonej niekorzystnym ryzykiem: otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie (TROPHY-AML01)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
1.1 Nawrót jest najważniejszą przyczyną niepowodzenia przeszczepu Ostra białaczka szpikowa jest jednym z najważniejszych nowotworów hematologicznych u dorosłych. Zgodnie z kryteriami European LeukemiaNet (ELN) 2022 około 40–50% pacjentów z AML zostało zaliczonych do grupy ryzyka. Wyniki kliniczne tych pacjentów otrzymujących samą chemioterapię są słabe, a 4-letnie prawdopodobieństwo przeżycia wolnego od białaczki (LFS) po leczeniu wynosi prawie 10%. Zatem allogeniczny przeszczep hematologicznych komórek macierzystych (allo-HSCT) jest uważany za krytyczną konsolidację u pacjentów z AML obarczonym niekorzystnym ryzykiem, a wielu pacjentów z AML może osiągnąć długoterminowy LFS po allo-HSCT. Jednakże u prawie jednej trzeciej pacjentów z AML obarczonym niekorzystnym ryzykiem doszłoby do nawrotu po allo-HSCT, a wyniki pacjentów po przeszczepieniu są bardzo złe, a nawrót jest również najważniejszą przyczyną śmiertelności po allo-HSCT. Zatem sposób zapobiegania nawrotom po przeszczepieniu jest ważny dla dalszej poprawy przeżycia pacjentów z AML o niekorzystnym ryzyku.
1.2 Mierzalna choroba resztkowa (MRD) może przewidzieć nawrót AML po leczeniu.
Wykrycie MRD jest jedną z najważniejszych metod określania głębokości remisji. Stosując obecnie czułe techniki, u pacjentów z całkowitą remisją morfologiczną (CR) można wykryć obecność 1 resztkowej komórki białaczkowej na 10 000–1 000 000 komórek. Najczęściej stosowana metoda oceny MRD obejmuje (1) określenie wzorców immunofenotypowych związanych z białaczką (LAIP) za pomocą wieloparametrowej cytometrii przepływowej (MFC) oraz (2) ilościową ocenę poziomu ekspresji białaczki w oparciu o ilościową reakcję łańcuchową polimerazy (qPCR). geny powiązane, takie jak nawracające nieprawidłowości genetyczne i inne typy mutacji.
1.3 Przed przeszczepieniem MRD może przewidzieć nawrót AML po allo-HSCT. MFC jest jedną z najpowszechniejszych metod monitorowania MRD i najważniejszą metodą monitorowania MRD u osób bez markerów molekularnych specyficznych dla białaczki. W przeglądzie systemowym Buckleya i wsp. MRD przed przeszczepieniem wiązało się z gorszym LFS (współczynnik ryzyka [HR] = 2,76 [1,90–4,00]), przeżycie całkowite (OS, HR = 2,36 [1,73-3,22]), i skumulowana częstość występowania nawrotów (HR = 3,65 [2,53–5,27]).
1.4 Wartość prognostyczna dodatniego wyniku MRD przed przeszczepieniem jest kontrowersyjna w przypadku AML obciążonej niekorzystnym ryzykiem.
Dodatni wynik MRD przed przeszczepieniem może przewidywać nawrót po allo-HSCT, jednak jego wartość prognostyczna może być bardziej znacząca u pacjentów z grupą ulubionego i pośredniego ryzyka. Niektórzy autorzy sugerowali, że MFC MFC przed przeszczepieniem było mniej istotne w przewidywaniu nawrotu niż zmienne odzwierciedlające biologię choroby (np. cytogenetyka, marker molekularny lub oporność na chemioterapię). Otrzymanie wielokrotnej konsolidacji w celu uzyskania przed przeszczepieniem ujemnego wyniku MRD może nie zmniejszyć ryzyka nawrotu i nie poprawić przeżycia, a u pacjentów może wystąpić nawrót podczas chemioterapii konsolidacyjnej i mogą wystąpić dodatkowe toksyczności terapeutyczne, które mogą zwiększać ryzyko zgonu bez nawrotu po allo-HSCT.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Xiaodong Mo
- Numer telefonu: 86-10-88326001
- E-mail: moxiaodong@pkuph.edu.cn
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Xiaoxia Hu
- E-mail: hxx12276@rjh.com.cn
Lokalizacje studiów
-
-
-
Beijing, Chiny
- Rekrutacyjny
- Peking University People's Hospital
-
Kontakt:
- Xiaodong Mo
- E-mail: mxd453@163.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Nowo zdiagnozowana AML;
- Zaklasyfikowany do grupy niekorzystnego ryzyka zgodnie z kryteriami ELN 2022;
- wiek 16–65 lat w momencie rozpoznania;
- osiągnięcie CR po 1 lub 2 cyklach chemioterapii indukcyjnej;
4) Wynik ECOG PS od 0 do 1 5) Wymagana jest zgoda pacjenta i/lub opiekuna prawnego oraz podpis na Świadomej Zgodzie.
Kryteria wyłączenia:
- Nowo zdiagnozowana AML, ale zaklasyfikowana do grupy preferowanego lub średniego ryzyka zgodnie z kryteriami ELN 2022;
- < 16 lat lub więcej niż 65 lat w momencie rozpoznania;
- Uzyskanie CR po 3 lub więcej cyklach chemioterapii indukcyjnej lub niemożność osiągnięcia CR po chemioterapii indukcyjnej;
- Wynik ECOG PS wynoszący 2 lub więcej;
- Pacjenci z innymi chorobami współistniejącymi lub psychicznymi, które mają wpływ na bezpieczeństwo życia i przestrzeganie zaleceń przez pacjentów, a także wpływają na świadomą zgodę, włączenie do badania, wizytę kontrolną lub interpretację wyników.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa interwencyjna
Zgodnie ze statusem MFC MRD po pierwszej konsolidacji (MRDcon1), pacjentów z dodatnim wynikiem MRDcon1 zaklasyfikowano do grupy wysokiego ryzyka (tj. stratyfikacja ryzyka).
Wszyscy pacjenci z grupy wysokiego ryzyka, którzy spełnili wszystkie kryteria włączenia/wyłączenia, zostali losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do drugiej terapii konsolidacyjnej (grupa interwencyjna) lub bezpośrednio do grupy allo-HSCT (grupa kontrolna).
|
Pacjenci w grupie interwencyjnej mogli wybrać jeden z poniższych protokołów leczenia, a następnie otrzymać allo-HSCT, jeśli po drugiej konsolidacji uzyskali CR:
|
|
Aktywny komparator: Grupa kontrolna
Zgodnie ze statusem MFC MRD po pierwszej konsolidacji (MRDcon1), pacjentów z dodatnim wynikiem MRDcon1 zaklasyfikowano do grupy wysokiego ryzyka (tj. stratyfikacja ryzyka).
Wszyscy pacjenci z grupy wysokiego ryzyka, którzy spełnili wszystkie kryteria włączenia/wyłączenia, zostali losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do drugiej terapii konsolidacyjnej (grupa interwencyjna) lub bezpośrednio do grupy allo-HSCT (grupa kontrolna).
|
Otrzymaj allo-HSCT bezpośrednio, bez drugiej chemioterapii konsolidacyjnej.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: 1 rok
|
EFS, zdefiniowany jako czas od daty randomizacji do daty dodatniego wyniku MRD, nawrotu choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Recydywa
Ramy czasowe: 1 rok
|
Nawrót, zdefiniowany jako czas od daty randomizacji do daty nawrotu białaczki.
|
1 rok
|
|
Przeżycie wolne od białaczki (LFS)
Ramy czasowe: 1 rok
|
LFS, zdefiniowany jako czas od daty randomizacji do daty nawrotu choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
|
1 rok
|
|
Śmiertelność bez nawrotu (NRM)
Ramy czasowe: 1 rok
|
NRM, zdefiniowany jako czas od daty randomizacji do daty zgonu niepoprzedzonego nawrotem białaczki.
|
1 rok
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 1 rok
|
OS, zdefiniowany jako czas od daty randomizacji do daty śmierci z dowolnej przyczyny.
|
1 rok
|
|
Ostra choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (aGvHD)
Ramy czasowe: 1 rok
|
aGvHD, zdefiniowane jako diagnoza dowolnej choroby aGvHD, w tym stopnia I do IV.
|
1 rok
|
|
Przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (cGvHD)
Ramy czasowe: 1 rok
|
cGvHD, zdefiniowane jako diagnoza dowolnego cGvHD, w tym łagodnego, umiarkowanego i ciężkiego.
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Xiaodong Mo, Peking University People's Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TROPHY-AML01
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .