Allo-HSCT adaptado à resposta MRD para LMA de risco adverso

1.1 A recidiva é a causa mais importante de fracasso do transplante A leucemia mieloide aguda é uma das doenças malignas hematológicas mais importantes em adultos. De acordo com os critérios da European LeukemiaNet (ELN) 2022, aproximadamente 40%-50% dos pacientes com LMA foram categorizados em grupo de risco adverso. Os resultados clínicos desses pacientes que recebem apenas quimioterapia são ruins e a probabilidade de 4 anos de sobrevida livre de leucemia (LFS) após a terapia é de quase 10%. Assim, o transplante alogênico de células-tronco hematológicas (alo-TCTH) é considerado como a consolidação crítica em pacientes com LMA de risco adverso, e muitos pacientes com LMA poderiam alcançar LFS em longo prazo após o alo-TCTH. No entanto, quase um terço dos pacientes com LMA de risco adverso apresentariam recidiva após o alo-TCTH, e os resultados dos pacientes pós-transplante são muito ruins e a recaída também é a causa mais importante de mortalidade após o alo-TCTH. Assim, como prevenir a recidiva pós-transplante é importante para melhorar ainda mais a sobrevida de pacientes com LMA de risco adverso.

1.2 A doença residual mensurável (DRM) pode prever a recidiva da LMA após o tratamento.

A detecção de DRM é um dos métodos mais importantes para definir a profundidade da remissão. Utilizando técnicas sensíveis atuais, a presença de 1 célula de leucemia residual em 10.000-1.000.000 células pode ser detectada em pacientes com remissão morfológica completa (RC). O método mais comumente usado para avaliação de MRD envolve (1) a determinação de padrões imunofenotípicos associados à leucemia (LAIPs) usando citometria de fluxo multiparâmetro (MFC) e (2) a avaliação quantitativa dos níveis de expressão de leucemia baseada na reação em cadeia da polimerase (qPCR). genes relacionados, como anormalidades genéticas recorrentes e outros tipos de mutação.

1.3 A DRM pré-transplante pode prever a recidiva da LMA após o alo-TCTH. O MFC é um dos métodos mais comuns para monitoramento de DRM e é o método mais importante para monitoramento de DRM para aqueles sem marcadores moleculares específicos para leucemia. Na revisão sistêmica de Buckley et al., a DRM pré-transplante foi associada a pior LFS (taxa de risco [HR] = 2,76 [1,90-4,00]), sobrevida global (OS, HR = 2,36 [1,73-3,22]), e incidência cumulativa de recaída (HR = 3,65 [2,53-5,27]).

1.4 O valor prognóstico da positividade do MRD pré-transplante é controverso na LMA de risco adverso.

A positividade do MRD pré-transplante pode prever recaída após o alo-TCTH, no entanto, seu valor prognóstico pode ser mais significativo em pacientes com grupo de risco favorito e intermediário. Alguns autores sugeriram que o MFC MRD pré-transplante era menos importante na previsão de recaída do que variáveis ​​que refletiam a biologia da doença (por exemplo, citogenética, marcador molecular ou refratária à quimioterapia). Receber consolidação repetida para alcançar a negatividade do MRD pré-transplante pode não diminuir o risco de recidiva e melhorar a sobrevida, e os pacientes podem apresentar recidiva durante a quimioterapia de consolidação e podem sofrer toxicidades terapêuticas adicionais que podem aumentar o risco de mortalidade sem recidiva após alo-TCTH.