Allo-HSCT adattato alla risposta MRD per la leucemia mieloide acuta a rischio avverso

1.1 La recidiva è la causa più importante di fallimento del trapianto La leucemia mieloide acuta è una delle neoplasie ematologiche più importanti per gli adulti. Secondo i criteri di European LeukemiaNet (ELN) 2022, circa il 40%-50% dei pazienti con leucemia mieloide acuta è stato classificato in un gruppo a rischio avverso. I risultati clinici di questi pazienti trattati con la sola chemioterapia sono scarsi e la probabilità a 4 anni di sopravvivenza libera da leucemia (LFS) dopo la terapia è quasi del 10%. Pertanto, il trapianto allogenico di cellule staminali ematologiche (allo-HSCT) è considerato il consolidamento critico nei pazienti con leucemia mieloide acuta a rischio avverso e molti pazienti con leucemia mieloide acuta potrebbero ottenere LFS a lungo termine dopo allo-HSCT. Tuttavia, quasi un terzo dei pazienti con leucemia mieloide acuta a rischio avverso andrebbe incontro a una recidiva dopo l'allo-HSCT, e gli esiti dei pazienti post-trapianto sono molto scarsi e la recidiva è anche la causa più importante di mortalità dopo l'allo-HSCT. Pertanto, come prevenire la recidiva post-trapianto è importante per migliorare ulteriormente la sopravvivenza dei pazienti con leucemia mieloide acuta a rischio avverso.

1.2 La malattia residua misurabile (MRD) può predire la recidiva della leucemia mieloide acuta dopo il trattamento.

Il rilevamento della MRD è uno dei metodi più importanti per definire la profondità della remissione. Utilizzando le attuali tecniche sensibili, la presenza di 1 cellula leucemica residua su 10.000-1.000.000 di cellule può essere rilevata in pazienti con remissione morfologica completa (CR). Il metodo più comunemente utilizzato per la valutazione della MRD prevede (1) la determinazione dei pattern immunofenotipici associati alla leucemia (LAIP) mediante citometria a flusso multiparametrica (MFC) e (2) la valutazione quantitativa basata sulla reazione a catena della polimerasi (qPCR) dei livelli di espressione della leucemia -geni correlati, come anomalie genetiche ricorrenti e altri tipi di mutazioni.

1.3 La MRD pre-trapianto può predire la recidiva di AML dopo allo-HSCT. L'MFC è uno dei metodi più comuni per il monitoraggio della MRD ed è il metodo più importante per il monitoraggio della MRD per i soggetti senza marcatori molecolari specifici della leucemia. Nella revisione sistemica di Buckley et al., la MRD pre-trapianto era associata a una LFS peggiore (rapporto di rischio [HR] = 2,76 [1,90-4,00]), sopravvivenza globale (OS, HR = 2,36 [1,73-3,22]), e incidenza cumulativa di recidiva (HR = 3,65 [2,53-5,27]).

1.4 Il valore prognostico della positività della MRD pre-trapianto è controverso nella leucemia mieloide acuta a rischio avverso.

La positività alla MRD pre-trapianto potrebbe predire la recidiva dopo allo-HSCT, tuttavia, il suo valore prognostico potrebbe essere più significativo nei pazienti con gruppo a rischio favorito e intermedio. Alcuni autori hanno suggerito che la MRD MFC pre-trapianto fosse meno importante nel predire la recidiva rispetto alle variabili che riflettono la biologia della malattia (ad esempio, citogenetica, marcatore molecolare o refrattarietà alla chemioterapia). Ricevere un consolidamento ripetuto per ottenere la negatività della MRD pre-trapianto potrebbe non ridurre il rischio di recidiva e migliorare la sopravvivenza, e i pazienti potrebbero manifestare una recidiva durante la chemioterapia di consolidamento e potrebbero soffrire di ulteriori tossicità terapeutiche che potrebbero aumentare il rischio di mortalità non dovuta a recidiva dopo allo-HSCT.