针对不良风险 AML 的 MRD 反应适应型 Allo-HSCT

1.1 复发是移植失败的最重要原因 急性髓系白血病是成人最重要的血液系统恶性肿瘤之一。 根据欧洲白血病网（ELN）2022年的标准，大约40%-50%的AML患者被归类为不良风险组。 这些仅接受化疗的患者的临床结果很差，治疗后 4 年无白血病生存 (LFS) 的概率接近 10%。 因此，同种异体血液干细胞移植（allo-HSCT）被认为是不良风险AML患者的关键巩固治疗，许多AML患者在allo-HSCT后可以获得长期LFS。 然而，近三分之一的不良风险AML患者在allo-HSCT后会出现复发，且移植后患者的预后非常差，复发也是allo-HSCT后最重要的死亡原因。 因此，如何预防移植后复发对于进一步提高不良风险AML患者的生存率具有重要意义。

1.2 可测量残留病灶（MRD）可以预测AML治疗后的复发情况。

MRD的检测是定义缓解深度的最重要方法之一。 使用当前敏感技术，可以在形态学完全缓解（CR）患者中检测到 10 000-1 000 000 个细胞中存在 1 个残留白血病细胞。 最常用的 MRD 评估方法包括 (1) 使用多参数流式细胞术 (MFC) 确定白血病相关免疫表型模式 (LAIP) 和 (2) 基于定量聚合酶链反应 (qPCR) 的白血病表达水平评估相关基因，例如复发性遗传异常和其他突变类型。

1.3 移植前MRD可以预测allo-HSCT后AML的复发情况。 MFC是最常用的MRD监测方法之一，也是无白血病特异性分子标记者最重要的MRD监测方法。 在 Buckley 等人的系统评价中，移植前 MRD 与较差的 LFS 相关（风险比 [HR] = 2.76 [1.90-4.00]）， 总生存期（OS、HR = 2.36 [1.73-3.22]）， 和累积复发率（HR = 3.65 [2.53-5.27]）。

1.4 移植前 MRD 阳性的预后价值在不良风险 AML 中存在争议。

移植前 MRD 阳性可以预测异基因 HSCT 后的复发，然而，其预后价值在高风险和中等风险组的患者中可能更显着。 一些作者认为，移植前 MFC MRD 在预测复发方面不如反映疾病生物学的变量（例如细胞遗传学、分子标记或化疗难治性）重要。 接受重复巩固以实现移植前 MRD 阴性可能不会降低复发风险并提高生存率，并且患者可能在巩固化疗期间经历复发，并可能遭受额外的治疗毒性，这可能会增加 allo-HSCT 后非复发死亡率的风险。