유해 위험 AML을 위한 MRD 응답 적응형 Allo-HSCT

1.1 재발은 이식 실패의 가장 중요한 원인입니다. 급성 골수성 백혈병은 성인에게 가장 중요한 혈액학적 악성 종양 중 하나입니다. European LeukemiaNet(ELN) 2022 기준에 따르면 AML 환자의 약 40~50%가 유해 위험군으로 분류되었습니다. 화학요법만 받은 이들 환자의 임상 결과는 좋지 않으며 치료 후 4년 무백혈병 생존(LFS) 확률은 거의 10%입니다. 따라서 동종 혈액 줄기세포 이식(allo-HSCT)은 유해 위험 AML 환자의 중요한 강화로 간주되며, 많은 AML 환자는 allo-HSCT 후 장기간 LFS를 달성할 수 있습니다. 그러나 유해 위험이 있는 AML 환자의 약 1/3은 allo-HSCT 후에 재발을 경험하며, 이식 후 환자의 결과는 매우 좋지 않으며 재발은 allo-HSCT 후 사망의 가장 중요한 원인이기도 합니다. 따라서, 이식 후 재발을 예방하는 방법은 유해 위험 AML 환자의 생존율을 더욱 향상시키는 데 중요합니다.

1.2 측정 가능한 잔존 질환(MRD)은 치료 후 AML의 재발을 예측할 수 있습니다.

MRD의 검출은 완화의 깊이를 정의하는 가장 중요한 방법 중 하나입니다. 현재의 민감한 기술을 사용하면 형태학적 완전 관해(CR) 환자에서 10,000~1,000,000개의 세포 중 1개의 잔여 백혈병 세포의 존재를 검출할 수 있습니다. MRD 평가에 가장 일반적으로 사용되는 방법은 (1) 다중 매개변수 유동 세포 계측법(MFC)을 사용하여 백혈병 관련 면역 표현형 패턴(LAIP)을 결정하고 (2) 백혈병 발현 수준에 대한 정량적 중합효소 연쇄 반응(qPCR) 기반 평가를 포함합니다. 재발성 유전적 이상 및 기타 돌연변이 유형과 같은 관련 유전자.

1.3 이식 전 MRD는 allo-HSCT 후 AML의 재발을 예측할 수 있습니다. MFC는 MRD 모니터링을 위한 가장 일반적인 방법 중 하나이며 백혈병 특이적 분자 표지가 없는 환자의 MRD 모니터링을 위한 가장 중요한 방법입니다. Buckley 등의 체계적 검토에서 이식 전 MRD는 더 나쁜 LFS(위험비[HR] = 2.76[1.90-4.00])와 관련이 있었습니다. 전체 생존율(OS, HR = 2.36 [1.73-3.22]), 및 누적 재발 발생률(HR = 3.65 [2.53-5.27]).

1.4 이식 전 MRD 양성의 예후 가치는 유해 위험 AML에서 논란의 여지가 있습니다.

이식 전 MRD 양성은 allo-HSCT 후 재발을 예측할 수 있지만 예후 가치는 선호 및 중간 위험군 환자에서 더 중요할 수 있습니다. 일부 저자는 이식 전 MFC MRD가 질병의 생물학을 반영하는 변수(예: 세포유전학, 분자 표지 또는 화학요법 불응성)보다 재발을 예측하는 데 덜 중요하다고 제안했습니다. 이식 전 MRD 음성을 달성하기 위해 반복적으로 강화를 받는 것은 재발 위험을 감소시키지 않고 생존을 향상시키지 못할 수 있으며, 환자는 강화 화학 요법 중에 재발을 경험할 수 있으며 allo-HSCT 후 비재발 사망률의 위험을 증가시킬 수 있는 추가적인 치료 독성을 겪을 수 있습니다.