Alo-TCMH adaptado a la respuesta de MRD para la leucemia mieloide aguda de riesgo adverso

1.1 La recaída es la causa más importante de fracaso del trasplante. La leucemia mieloide aguda es una de las neoplasias malignas hematológicas más importantes en adultos. Según los criterios de European LeukemiaNet (ELN) 2022, aproximadamente entre el 40% y el 50% de los pacientes con leucemia mieloide aguda se clasificaron en un grupo de riesgo adverso. Los resultados clínicos de estos pacientes que reciben quimioterapia sola son malos y la probabilidad de supervivencia libre de leucemia (SLE) a 4 años después de la terapia es casi del 10%. Por lo tanto, el alotrasplante de células madre hematológicas (alo-TCMH) se considera la consolidación crítica en pacientes con leucemia mieloide aguda con riesgo adverso, y muchos pacientes con leucemia mieloide aguda podrían lograr LFS a largo plazo después del alo-TCMH. Sin embargo, casi un tercio de los pacientes con LMA con riesgo adverso experimentarían una recaída después del alo-TCMH, y los resultados de los pacientes postrasplante son muy pobres y la recaída también es la causa más importante de mortalidad después del alo-TCMH. Por lo tanto, es importante cómo prevenir la recaída postrasplante para mejorar aún más la supervivencia de los pacientes con leucemia mieloide aguda de riesgo adverso.

1.2 La enfermedad residual mensurable (ERM) puede predecir la recaída de la AML después del tratamiento.

La detección de ERM es uno de los métodos más importantes para definir la profundidad de la remisión. Utilizando técnicas sensibles actuales, se puede detectar la presencia de 1 célula leucémica residual en 10.000-1.000.000 de células en pacientes con remisión morfológica completa (RC). El método más comúnmente utilizado para la evaluación de ERM implica (1) la determinación de patrones inmunofenotípicos asociados a la leucemia (LAIP) mediante citometría de flujo multiparamétrica (MFC) y (2) la evaluación cuantitativa basada en la reacción en cadena de la polimerasa (qPCR) de los niveles de expresión de la leucemia. -genes relacionados, como anomalías genéticas recurrentes y otros tipos de mutaciones.

1.3 La ERM previa al trasplante puede predecir la recaída de la AML después del alo-TCMH. MFC es uno de los métodos más comunes para el seguimiento de la ERM y es el método más importante para el seguimiento de la ERM para quienes no tienen marcadores moleculares específicos de la leucemia. En la revisión sistémica de Buckley et al., la ERM previa al trasplante se asoció con una peor LFS (cociente de riesgo [HR] = 2,76 [1,90-4,00]), supervivencia general (SG, HR = 2,36 [1,73-3,22]), e incidencia acumulada de recaída (HR = 3,65 [2,53-5,27]).

1.4 El valor pronóstico de la positividad de la ERM antes del trasplante es controvertido en la LMA con riesgo adverso.

La positividad de la EMR antes del trasplante podría predecir la recaída después del alo-TCMH; sin embargo, su valor pronóstico puede ser más significativo en pacientes con el grupo de riesgo favorito e intermedio. Algunos autores sugirieron que la ERM del MFC antes del trasplante era menos importante para predecir la recaída que las variables que reflejan la biología de la enfermedad (p. ej., citogenética, marcadores moleculares o refractarios a la quimioterapia). Recibir consolidación repetida para lograr una ERM negativa antes del trasplante puede no disminuir el riesgo de recaída y mejorar la supervivencia, y los pacientes pueden experimentar recaída durante la quimioterapia de consolidación y pueden sufrir toxicidades terapéuticas adicionales que pueden aumentar el riesgo de mortalidad sin recaída después del alo-TCMH.