Allo-HSCT adapté à la réponse MRD pour la LMA à risque indésirable

1.1 La rechute est la cause la plus importante d'échec de transplantation La leucémie myéloïde aiguë est l'une des hémopathies malignes les plus importantes chez les adultes. Selon les critères de l'European LeukemiaNet (ELN) 2022, environ 40 à 50 % des patients atteints de LAM ont été classés dans le groupe à risque indésirable. Les résultats cliniques de ces patients recevant une chimiothérapie seule sont médiocres et la probabilité de survie sans leucémie (LFS) à 4 ans après le traitement est de près de 10 %. Ainsi, la greffe allogénique de cellules souches hématologiques (allo-HSCT) est considérée comme la consolidation critique chez les patients atteints de LMA à risque indésirable, et de nombreux patients atteints de LAM pourraient atteindre une LFS à long terme après allo-HSCT. Cependant, près d'un tiers des patients atteints de LMA à risque indésirable connaîtraient une rechute après l'allo-HSCT, et les résultats des patients post-greffe sont très médiocres et la rechute est également la cause de mortalité la plus importante après l'allo-HSCT. Ainsi, il est important de savoir comment prévenir les rechutes post-greffe pour améliorer encore la survie des patients atteints de LMA à risque indésirable.

1.2 La maladie résiduelle mesurable (MRD) peut prédire la rechute de la LAM après le traitement.

La détection du MRD est l’une des méthodes les plus importantes pour définir la profondeur de la rémission. Grâce aux techniques sensibles actuelles, la présence d'une cellule leucémique résiduelle sur 10 000 à 1 000 000 cellules peut être détectée chez les patients en rémission morphologique complète (RC). La méthode la plus couramment utilisée pour l'évaluation du MRD implique (1) la détermination des profils immunophénotypiques associés à la leucémie (LAIP) à l'aide de la cytométrie en flux multiparamétrique (MFC) et (2) l'évaluation quantitative basée sur la réaction en chaîne par polymérase (qPCR) des niveaux d'expression de la leucémie. -les gènes liés, tels que les anomalies génétiques récurrentes et d'autres types de mutations.

1.3 Le MRD pré-greffe peut prédire la rechute de la LMA après allo-HSCT. Le MFC est l’une des méthodes les plus courantes de surveillance des MRD et constitue la méthode la plus importante pour la surveillance des MRD pour les personnes dépourvues de marqueurs moléculaires spécifiques à la leucémie. Dans la revue systémique de Buckley et al., la MRD avant la transplantation était associée à une pire LFS (rapport de risque [HR] = 2,76 [1,90-4,00]), survie globale (OS, HR = 2,36 [1,73-3,22]), et incidence cumulée de rechute (HR = 3,65 [2,53-5,27]).

1.4 La valeur pronostique de la positivité du MRD avant la transplantation est controversée dans la LAM à risque indésirable.

La positivité du MRD avant la greffe pourrait prédire une rechute après allo-HSCT, cependant, sa valeur pronostique peut être plus significative chez les patients présentant un groupe à risque favori et intermédiaire. Certains auteurs ont suggéré que le MRD MFC avant la transplantation était moins important pour prédire la rechute que les variables reflétant la biologie de la maladie (par exemple, cytogénétique, marqueur moléculaire ou réfractaire à la chimiothérapie). Recevoir une consolidation répétée pour obtenir une négativité du MRD avant la greffe peut ne pas diminuer le risque de rechute et améliorer la survie, et les patients peuvent subir une rechute pendant la chimiothérapie de consolidation et peuvent souffrir de toxicités thérapeutiques supplémentaires qui peuvent augmenter le risque de mortalité sans rechute après allo-HSCT.