MRD-Response-adaptierte Allo-HSCT für AML mit unerwünschtem Risiko

1.1 Rückfälle sind die wichtigste Ursache für Transplantationsversagen Akute myeloische Leukämie ist eine der häufigsten hämatologischen Malignome bei Erwachsenen. Gemäß den Kriterien des European LeukemiaNet (ELN) 2022 wurden etwa 40–50 % der AML-Patienten in eine Gruppe mit unerwünschtem Risiko eingeteilt. Die klinischen Ergebnisse dieser Patienten, die nur eine Chemotherapie erhalten, sind schlecht und die 4-Jahres-Wahrscheinlichkeit eines leukämiefreien Überlebens (LFS) nach der Therapie beträgt fast 10 %. Daher gilt die allogene hämatologische Stammzelltransplantation (allo-HSCT) als entscheidende Konsolidierung bei AML-Patienten mit unerwünschtem Risiko, und viele AML-Patienten könnten nach allo-HSCT ein langfristiges LFS erreichen. Allerdings würde fast ein Drittel der AML-Patienten mit unerwünschtem Risiko nach allo-HSCT einen Rückfall erleiden, und die Ergebnisse von Patienten nach einer Transplantation sind sehr schlecht und ein Rückfall ist auch die wichtigste Todesursache nach allo-HSCT. Daher ist es wichtig, einen Rückfall nach der Transplantation zu verhindern, um das Überleben von Patienten mit AML mit unerwünschtem Risiko weiter zu verbessern.

1.2 Die messbare Resterkrankung (MRD) kann den Rückfall der AML nach der Behandlung vorhersagen.

Der Nachweis von MRD ist eine der wichtigsten Methoden zur Bestimmung der Remissionstiefe. Mit aktuellen empfindlichen Techniken kann bei Patienten mit morphologischer Komplettremission (CR) das Vorhandensein einer restlichen Leukämiezelle in 10.000–1.000.000 Zellen nachgewiesen werden. Die am häufigsten verwendete Methode zur MRD-Bewertung umfasst (1) die Bestimmung leukämieassoziierter immunphänotypischer Muster (LAIPs) mithilfe der Multiparameter-Durchflusszytometrie (MFC) und (2) die auf quantitativer Polymerasekettenreaktion (qPCR) basierende Bewertung der Expressionsniveaus von Leukämie -bezogene Gene, wie z. B. wiederkehrende genetische Anomalien und andere Mutationstypen.

1.3 MRD vor der Transplantation kann den Rückfall von AML nach allo-HSCT vorhersagen. MFC ist eine der gebräuchlichsten Methoden zur MRD-Überwachung und die wichtigste Methode zur MRD-Überwachung für Patienten ohne leukämiespezifische molekulare Marker. In der systemischen Überprüfung von Buckley et al. war MRD vor der Transplantation mit einem schlechteren LFS verbunden (Hazard Ratio [HR] = 2,76 [1,90–4,00]). Gesamtüberleben (OS, HR = 2,36 [1,73–3,22]), und kumulative Rückfallhäufigkeit (HR = 3,65 [2,53–5,27]).

1.4 Der prognostische Wert der MRD-Positivität vor der Transplantation ist bei AML mit unerwünschtem Risiko umstritten.

Die MRD-Positivität vor der Transplantation könnte einen Rückfall nach allo-HSCT vorhersagen, ihr prognostischer Wert könnte jedoch bei Patienten der bevorzugten und mittleren Risikogruppe signifikanter sein. Einige Autoren schlugen vor, dass die MFC-MRD vor der Transplantation für die Vorhersage eines Rückfalls weniger wichtig sei als Variablen, die die Biologie der Krankheit widerspiegeln (z. B. Zytogenetik, molekularer Marker oder Chemotherapie-Refraktärität). Eine wiederholte Konsolidierung zur Erzielung einer MRD-Negativität vor der Transplantation verringert möglicherweise nicht das Risiko eines Rückfalls und verbessert das Überleben, und bei Patienten kann es während der Konsolidierungschemotherapie zu einem Rückfall kommen und es können zusätzliche therapeutische Toxizitäten auftreten, die das Risiko einer Nicht-Rückfall-Mortalität nach allo-HSCT erhöhen können.