MRD Response -sovitettu Allo-HSCT haitallisen riskin AML:ää varten

1.1 Relapsi on tärkein syy elinsiirron epäonnistumiseen Akuutti myelooinen leukemia on yksi tärkeimmistä aikuisten hematologisista pahanlaatuisista kasvaimista. European LeukemiaNet (ELN) 2022 -kriteerien mukaan noin 40–50 % AML-potilaista luokiteltiin haitallisten riskien ryhmään. Näiden yksinään kemoterapiaa saaneiden potilaiden kliiniset tulokset ovat huonot ja 4 vuoden todennäköisyys leukemiavapaalle eloonjäämiselle (LFS) hoidon jälkeen on lähes 10 %. Siten allogeenistä hematologista kantasolusiirtoa (allo-HSCT) pidetään kriittisenä konsolidaationa haitallisen riskin AML-potilailla, ja monet AML-potilaat voivat saavuttaa pitkäaikaisen työvoimansiirron allo-HSCT:n jälkeen. Kuitenkin lähes kolmasosa haitallisen riskin AML-potilaista kokisi uusiutumisen allo-HSCT:n jälkeen, ja transplantaation jälkeen potilaiden tulokset ovat erittäin huonot ja uusiutuminen on myös tärkein kuolleisuuden syy allo-HSCT:n jälkeen. Siten, kuinka ehkäistä siirron jälkeinen uusiutuminen on tärkeää, jotta voidaan parantaa entisestään haitallisen riskin AML-potilaiden eloonjäämistä.

1.2 Mitattavissa oleva jäännössairaus (MRD) voi ennustaa AML:n uusiutumisen hoidon jälkeen.

MRD:n havaitseminen on yksi tärkeimmistä menetelmistä remission syvyyden määrittämiseksi. Nykyisiä herkkiä tekniikoita käyttämällä voidaan havaita 1 jäljellä oleva leukemiasolu 10 000–1 000 000 solussa potilailla, joilla on morfologinen täydellinen remissio (CR). Yleisimmin käytetty menetelmä MRD-arvioinnissa sisältää (1) leukemiaan liittyvien immunofenotyyppikuvioiden (LAIP) määrittämisen käyttämällä moniparametrista virtaussytometriaa (MFC) ja (2) kvantitatiiviseen polymeraasiketjureaktioon (qPCR) perustuvan leukemian ilmentymistasojen arvioinnin. liittyvät geenit, kuten toistuvat geneettiset poikkeavuudet ja muut mutaatiotyypit.

1.3 Elinsiirtoa edeltävä MRD voi ennustaa AML:n uusiutumisen allo-HSCT:n jälkeen. MFC on yksi yleisimmistä MRD-seurannan menetelmistä ja tärkein MRD-seurantamenetelmä niille, joilla ei ole leukemiaspesifisiä molekyylimarkkereita. Buckley et al.:n systeemisessä katsauksessa ennen siirtoa MRD liittyi huonompaan työvoiman lopputulokseen (riskisuhde [HR] = 2,76 [1,90-4,00]), kokonaiseloonjääminen (OS, HR = 2,36 [1,73-3,22]), ja kumulatiivinen uusiutumisen ilmaantuvuus (HR = 3,65 [2,53-5,27]).

1.4 Elinsiirtoa edeltävän MRD-positiivisuuden ennustearvo on kiistanalainen haitallisen riskin AML:ssä.

MRD-positiivisuus ennen siirtoa voi ennustaa relapsin allo-HSCT:n jälkeen, mutta sen prognostinen arvo voi olla merkittävämpi potilailla, joilla on suosikki- ja keskiriskiryhmä. Jotkut kirjoittajat ehdottivat, että siirtoa edeltävä MFC MRD oli vähemmän tärkeä uusiutumisen ennustamisessa kuin sairauden biologiaa heijastavat muuttujat (esim. sytogenetiikka, molekyylimarkkeri tai kemoterapiaresistentti). Toistuvan konsolidoinnin saaminen siirtoa edeltävän MRD-negatiivisuuden saavuttamiseksi ei ehkä vähennä uusiutumisen riskiä ja parantaa eloonjäämistä, ja potilaat voivat kokea uusiutumista konsolidoivan kemoterapian aikana ja he voivat kärsiä ylimääräisistä terapeuttisista toksisista vaikutuksista, mikä voi lisätä riskiä ei-relapsiiviseen kuolleisuuteen allo-HSCT:n jälkeen.