MRD Response-anpassad Allo-HSCT för AML med negativa risker

1.1 Återfall är den viktigaste orsaken till transplantationssvikt Akut myeloid leukemi är en av de viktigaste hematologiska maligniteterna för vuxna. Enligt kriterierna för European LeukemiaNet (ELN) 2022 kategoriserades cirka 40–50 % av AML-patienterna i grupper med negativa risker. De kliniska resultaten för dessa patienter som enbart får kemoterapi är dåliga och 4-års sannolikheten för leukemifri överlevnad (LFS) efter behandling är nästan 10 %. Således anses allogen hematologisk stamcellstransplantation (allo-HSCT) som den kritiska konsolideringen hos AML-patienter med negativ risk, och många AML-patienter kan uppnå långvarig LFS efter allo-HSCT. Men nästan en tredjedel av AML-patienterna med negativ risk skulle uppleva återfall efter allo-HSCT, och resultaten för patienter med post-transplantation är mycket dåliga och återfall är också den viktigaste dödsorsaken efter allo-HSCT. Hur man förhindrar återfall efter transplantation är därför viktigt för att ytterligare förbättra överlevnaden för patienter med AML med negativ risk.

1.2 Mätbar restsjukdom (MRD) kan förutsäga återfall av AML efter behandling.

Detekteringen av MRD är en av de viktigaste metoderna för att definiera djupet av remission. Med hjälp av nuvarande känsliga tekniker kan närvaron av 1 återstående leukemicell i 10 000-1 000 000 celler detekteras hos patienter med morfologisk fullständig remission (CR). Den mest använda metoden för MRD-bedömning innefattar (1) bestämning av leukemiassocierade immunfenotypiska mönster (LAIP) med hjälp av multiparameter flödescytometri (MFC) och (2) den kvantitativa polymeraskedjereaktionen (qPCR)-baserad utvärdering av expressionsnivåer av leukemi -relaterade gener, såsom återkommande genetiska abnormiteter och andra mutationstyper.

1.3 Pre-transplantation MRD kan förutsäga återfall av AML efter allo-HSCT. MFC är en av de vanligaste metoderna för MRD-övervakning och är den viktigaste metoden för MRD-övervakning för de utan leukemispecifika molekylära markörer. I den systemiska granskningen av Buckley et al., var MRD före transplantation associerad med sämre LFS (hazard ratio [HR] = 2,76 [1,90-4,00]), total överlevnad (OS, HR = 2,36 [1,73-3,22]), och kumulativ incidens av återfall (HR = 3,65 [2,53-5,27]).

1.4 Det prognostiska värdet av MRD-positivitet före transplantation är kontroversiellt vid AML med negativ risk.

MRD-positivitet före transplantation kan förutsäga återfall efter allo-HSCT, men dess prognostiska värde kan vara mer signifikant hos patienter med favorit- och medelriskgrupp. Vissa författare föreslog att pre-transplantation MFC MRD var mindre viktig för att förutsäga återfall än variabler som speglar sjukdomens biologi (t.ex. cytogenetik, molekylär markör eller kemoterapirefraktär). Att få upprepad konsolidering för att uppnå MRD-negativitet före transplantation kanske inte minskar risken för återfall och förbättrar överlevnaden, och patienter kan uppleva återfall under konsolideringskemoterapi och kan drabbas av ytterligare terapeutiska toxiciteter som kan öka risken för dödlighet utan återfall efter allo-HSCT.