Allo-HSCT přizpůsobené MRD Response pro AML s nežádoucím rizikem

1.1 Relaps je nejdůležitější příčinou selhání transplantace Akutní myeloidní leukémie je jednou z nejdůležitějších hematologických malignit u dospělých. Podle kritérií European LeukemiaNet (ELN) 2022 bylo přibližně 40 až 50 % pacientů s AML zařazeno do skupiny s nežádoucím rizikem. Klinické výsledky těchto pacientů léčených samotnou chemoterapií jsou špatné a 4letá pravděpodobnost přežití bez leukémie (LFS) po léčbě je téměř 10 %. Alogenní hematologická transplantace kmenových buněk (allo-HSCT) je tedy považována za kritickou konsolidaci u pacientů s AML s nepříznivým rizikem a mnoho pacientů s AML by po allo-HSCT mohlo dosáhnout dlouhodobého LFS. Téměř u jedné třetiny pacientů s AML s nepříznivým rizikem by však po allo-HSCT došlo k relapsu a výsledky pacientů s potransplantací jsou velmi špatné a relaps je také nejdůležitější příčinou mortality po allo-HSCT. Jak zabránit potransplantačnímu relapsu je tedy důležité pro další zlepšení přežití pacientů s AML s nežádoucím rizikem.

1.2 Měřitelná reziduální nemoc (MRD) může předpovědět relaps AML po léčbě.

Detekce MRD je jednou z nejdůležitějších metod pro definování hloubky remise. Pomocí současných citlivých technik lze u pacientů s morfologickou kompletní remisí (CR) detekovat přítomnost 1 reziduální leukemické buňky na 10 000-1 000 000 buněk. Nejčastěji používaná metoda pro hodnocení MRD zahrnuje (1) stanovení imunofenotypových vzorců spojených s leukémií (LAIP) pomocí multiparametrové průtokové cytometrie (MFC) a (2) kvantitativní vyhodnocení úrovní exprese leukémie na základě kvantitativní polymerázové řetězové reakce (qPCR). související geny, jako jsou opakující se genetické abnormality a další typy mutací.

1.3 Předtransplantační MRD může předpovědět relaps AML po allo-HSCT. MFC je jednou z nejběžnějších metod pro monitorování MRD a je nejdůležitější metodou pro monitorování MRD u pacientů bez leukemicky specifických molekulárních markerů. V systémovém přehledu Buckleyho et al. byla předtransplantační MRD spojena s horším LFS (poměr rizika [HR] = 2,76 [1,90-4,00]), celkové přežití (OS, HR = 2,36 [1,73-3,22]), a kumulativní výskyt relapsu (HR = 3,65 [2,53-5,27]).

1.4 Prognostická hodnota MRD pozitivity před transplantací je u AML s nežádoucím rizikem kontroverzní.

Předtransplantační MRD pozitivita by mohla predikovat relaps po allo-HSCT, její prognostická hodnota však může být významnější u pacientů s oblíbenou a středně rizikovou skupinou. Někteří autoři se domnívají, že předtransplantační MFC MRD byla v predikci relapsu méně důležitá než proměnné odrážející biologii onemocnění (např. cytogenetika, molekulární marker nebo refrakterní na chemoterapii). Opakovaná konsolidace za účelem dosažení negativity MRD před transplantací nemusí snížit riziko relapsu a zlepšit přežití a pacienti mohou během konsolidační chemoterapie zaznamenat relaps a mohou trpět dalšími terapeutickými toxicitami, které mohou zvýšit riziko nerelapsové mortality po allo-HSCT.