MRD-responstilpasset Allo-HSCT for AML med uønsket risiko

1.1 Tilbakefall er den viktigste årsaken til transplantasjonssvikt Akutt myeloid leukemi er en av de viktigste hematologiske malignitetene for voksne. I henhold til kriteriene i European LeukemiaNet (ELN) 2022 ble omtrent 40–50 % av AML-pasientene kategorisert i uønskede risikogrupper. De kliniske resultatene for disse pasientene som får kjemoterapi alene er dårlige, og 4-års sannsynligheten for leukemifri overlevelse (LFS) etter behandling er nesten 10 %. Dermed anses allogen hematologisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT) som den kritiske konsolideringen hos AML-pasienter med ugunstig risiko, og mange AML-pasienter kan oppnå langsiktig LFS etter allo-HSCT. Imidlertid vil nesten en tredjedel av AML-pasientene med uønsket risiko oppleve tilbakefall etter allo-HSCT, og resultatene for pasienter med post-transplantasjon er svært dårlige og tilbakefall er også den viktigste årsaken til dødelighet etter allo-HSCT. Derfor er det viktig å forhindre tilbakefall etter transplantasjon for å forbedre overlevelsen til pasienter med uønsket risiko AML.

1.2 Målbar restsykdom (MRD) kan forutsi tilbakefall av AML etter behandling.

Deteksjon av MRD er en av de viktigste metodene for å definere dybden av remisjon. Ved å bruke gjeldende sensitive teknikker kan tilstedeværelsen av 1 gjenværende leukemicelle i 10 000-1 000 000 celler påvises hos pasienter med morfologisk fullstendig remisjon (CR). Den mest brukte metoden for MRD-vurdering involverer (1) bestemmelse av leukemi-assosierte immunfenotypiske mønstre (LAIPs) ved bruk av multiparameter flowcytometri (MFC) og (2) den kvantitative polymerasekjedereaksjonen (qPCR)-basert evaluering av ekspresjonsnivåer av leukemi -relaterte gener, slik som tilbakevendende genetiske abnormiteter og andre mutasjonstyper.

1.3 Pre-transplantasjon MRD kan forutsi tilbakefall av AML etter allo-HSCT. MFC er en av de vanligste metodene for MRD-overvåking og er den viktigste metoden for MRD-overvåking for de uten leukemispesifikke molekylære markører. I den systemiske gjennomgangen til Buckley et al., var pre-transplantasjon MRD assosiert med verre LFS (hazard ratio [HR] = 2,76 [1,90-4,00]), total overlevelse (OS, HR = 2,36 [1,73-3,22]), og kumulativ forekomst av tilbakefall (HR = 3,65 [2,53-5,27]).

1.4 Den prognostiske verdien av MRD-positivitet før transplantasjon er kontroversiell ved AML med ugunstig risiko.

MRD-positivitet før transplantasjon kan forutsi tilbakefall etter allo-HSCT, men dens prognostiske verdi kan være mer signifikant hos pasienter med favoritt- og middels risikogruppe. Noen forfattere antydet at pre-transplantasjon MFC MRD var mindre viktig for å forutsi tilbakefall enn variabler som gjenspeiler biologien til sykdommen (f.eks. cytogenetikk, molekylær markør eller kjemoterapi refraktær). Å motta gjentatt konsolidering for å oppnå MRD-negativitet før transplantasjon reduserer kanskje ikke risikoen for tilbakefall og forbedrer overlevelsen, og pasienter kan oppleve tilbakefall under konsolideringskjemoterapi og kan lide av ytterligere terapeutisk toksisitet som kan øke risikoen for ikke-tilbakefallsdødelighet etter allo-HSCT.