Aan MRD-respons aangepaste Allo-HSCT voor AML met schadelijk risico

1.1 Terugval is de belangrijkste oorzaak van transplantaatfalen Acute myeloïde leukemie is een van de belangrijkste hematologische maligniteiten bij volwassenen. Volgens de criteria van European LeukemiaNet (ELN) 2022 werd ongeveer 40% -50% van de AML-patiënten ingedeeld in een groep met een ongunstig risico. De klinische uitkomsten van deze patiënten die alleen chemotherapie krijgen zijn slecht en de vierjaarskans op leukemievrije overleving (LFS) na therapie is bijna 10%. Allogene hematologische stamceltransplantatie (allo-HSCT) wordt dus beschouwd als de kritische consolidatie bij AML-patiënten met een ongunstig risico, en veel AML-patiënten zouden na allo-HSCT langdurige LFS kunnen bereiken. Bijna een derde van de AML-patiënten met een ongunstig risico zou echter een terugval ervaren na allo-HSCT, en de resultaten van patiënten met post-transplantatie zijn zeer slecht en terugval is ook de belangrijkste doodsoorzaak na allo-HSCT. Het is dus belangrijk om terugval na een transplantatie te voorkomen om de overleving van patiënten met AML met een ongunstig risico verder te verbeteren.

1.2 Meetbare residuele ziekte (MRD) kan het terugval van AML na behandeling voorspellen.

De detectie van MRD is een van de belangrijkste methoden om de diepte van de remissie te bepalen. Met behulp van de huidige gevoelige technieken kan de aanwezigheid van 1 resterende leukemiecel in 10.000-1.000.000 cellen worden gedetecteerd bij patiënten met morfologische volledige remissie (CR). De meest gebruikte methode voor MRD-beoordeling omvat (1) de bepaling van leukemie-geassocieerde immunofenotypische patronen (LAIP's) met behulp van multiparameter flowcytometrie (MFC) en (2) de op kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR) gebaseerde evaluatie van expressieniveaus van leukemie. -gerelateerde genen, zoals terugkerende genetische afwijkingen en andere typen mutaties.

1.3 Pre-transplantatie MRD kan het terugval van AML na allo-HSCT voorspellen. MFC is een van de meest gebruikelijke methoden voor MRD-monitoring en is de belangrijkste methode voor MRD-monitoring voor mensen zonder leukemie-specifieke moleculaire markers. In de systemische review van Buckley et al. werd MRD vóór transplantatie geassocieerd met slechtere LFS (hazard ratio [HR] = 2,76 [1,90-4,00]), totale overleving (OS, HR = 2,36 [1,73-3,22]), en de cumulatieve incidentie van terugval (HR = 3,65 [2,53-5,27]).

1.4 De prognostische waarde van MRD-positiviteit vóór transplantatie is controversieel bij AML met een ongunstig risico.

MRD-positiviteit vóór transplantatie zou terugval na allo-HSCT kunnen voorspellen, maar de prognostische waarde ervan kan significanter zijn bij patiënten met een favoriete of intermediaire risicogroep. Sommige auteurs suggereerden dat MFC MRD vóór transplantatie minder belangrijk was bij het voorspellen van terugval dan variabelen die de biologie van de ziekte weerspiegelen (bijv. cytogenetica, moleculaire marker of ongevoelig voor chemotherapie). Het ontvangen van herhaalde consolidatie om MRD-negativiteit voorafgaand aan de transplantatie te bereiken, vermindert mogelijk niet het risico op terugval en verbetert de overleving niet, en patiënten kunnen een terugval ervaren tijdens consolidatiechemotherapie en kunnen lijden aan aanvullende therapeutische toxiciteiten die het risico op sterfte zonder terugval na allo-HSCT kunnen verhogen.