疾患進行の予後マーカーとしての時計タンパク質 (CLOCK-PM)

喘息は、通常、強い概日リズムに従う慢性気道炎症を特徴とする不均一な疾患です。炎症の兆候と症状は、特に早朝に悪化します。 重度の喘息発作による突然死も夜間に多く発生する傾向があります。 概日リズムは、24 時間サイクルに従い、環境の合図に同調する生物学的プロセスにおける自律的かつ自己持続的な振動であり、最も重要なのは光です。 細胞レベルでは、概日振動子は、いくつかの転写因子と核内受容体で構成される転写/翻訳フィードバック ループに由来します。

予備的な結果は、分子概日時計が末梢血白血球の炎症環境を反映していることを示しています。 したがって、分子概日時計のモニタリングは喘息の病因と治療反応の理解に貢献し、病気の進行と寛解の高感度な予後マーカーとして機能すると我々は提案します。

この観察研究の主な目的は、分子概日時計が疾患の進行、治療反応または寛解の予後マーカーとして機能する可能性を評価することです。 したがって、我々は、健康な被験者、軽度から中等度の喘息患者、喘息患者の末梢血および喀痰白血球サブセットにおけるタンパク質（フローサイトメトリー）およびmRNA（qPCR）レベルにおける分子概日時計構成要素の発現および活性化を特徴づけます。重度の好酸球性喘息 (i) 4 か月のメポリズマブ治療前および (ii) 治療後、ならびに (iii) メポリズマブ治療下で寛解に達した後。 結果は、増悪率および肺機能パラメーターと相関します。 第二の目的として、分子概日時計が炎症環境によってどのように調節されているか、また抗喘息薬や合成時計リガンドの治療的応用が喘息患者の時計バランスの乱れを逆転させる可能性があるかどうかを解明します。 さらに、分子概日時計の発現および活性化と患者の炎症状態との相関関係を評価します。 したがって、結果は患者の症状、生活の質、サイトカインレベルと相関します。