Kelloproteiinit sairauden etenemisen ennustemerkkinä (CLOCK-PM)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Astma on heterogeeninen sairaus, jolle on yleensä tyypillistä krooninen hengitysteiden tulehdus, joka seuraa voimakasta vuorokausirytmiä: Tulehduksen merkit ja oireet pahenevat erityisesti varhain aamulla. Vakavista astmakohtauksista johtuva äkillinen kuolema esiintyy myös useammin yöllä. Vuorokausirytmit ovat autonomisia, itsestään jatkuvia värähtelyjä biologisissa prosesseissa, jotka seuraavat 24 tunnin sykliä ja ovat mukana ympäristön vihjeissä, joista tärkein on valo. Solutasolla vuorokausioskillaattori on peräisin transkription/translation takaisinkytkentäsilmukasta, joka koostuu useista transkriptiotekijöistä ja tumareseptoreista.
Alustavat tulokset osoittavat, että molekyylisen vuorokausikello heijastaa perifeerisen veren leukosyyttien tulehdusympäristöä. Siten ehdotamme, että molekyylisen vuorokausikellon seuranta auttaa ymmärtämään astman patogeneesiä ja hoitovastetta ja toimii herkänä ennustemerkkinä sairauden etenemiselle ja remissiolle.
Tämän havainnointitutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida molekyylisen vuorokausikellon potentiaalia toimia ennustemerkkinä sairauden etenemiselle, hoitovasteelle tai remissiolle. Siksi karakterisoimme molekyylisen vuorokausikellon komponenttien ilmentymistä ja aktivaatiota proteiinin (virtaussytometria) ja mRNA:n (qPCR) tasolla ääreisveren ja ysköksen leukosyyttien alaryhmissä terveillä koehenkilöillä, potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea astma, potilailla, joilla on vaikea eosinofiilinen astma (i) ennen ja (ii) 4 kuukauden mepolitsumabihoidon jälkeen sekä (iii) remission saavuttamisen jälkeen mepolitsumabihoidon aikana. Tulokset korreloidaan pahenemisasteiden ja keuhkojen toimintaparametrien kanssa. Toissijaisena tavoitteenamme on selvittää, kuinka molekyylisen vuorokausikelloa säätelee tulehdusympäristö ja voivatko astmalääkkeet tai synteettisten kelloligandien terapeuttinen käyttö kääntää epätasapainoisen kellon astmapotilailla. Lisäksi arvioimme korrelaatiota molekyylisen vuorokausikellon ilmentymisen ja aktivoitumisen sekä potilaiden tulehdustilan välillä. Siksi tulokset korreloivat potilaan oireiden, elämänlaadun ja sytokiinitasojen kanssa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Eva M Böhm, PhD
- Puhelinnumero: 74103 +43316385
- Sähköposti: eva.sturm@medunigraz.at
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Akos Heinemann, Prof.
- Puhelinnumero: 74112 +43316385
- Sähköposti: akos.heinemann@medunigraz.at
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Potilaita, joilla on lievä tai keskivaikea tai vaikea eosinofiilinen astma ja terveet kontrollit, otetaan mukaan tähän tutkimukseen. Tutkimuksessa tutkitaan kolmea yksittäistä ryhmää ikähaarukassa 18-65 vuotta ja miesten ja naisten suhdetta 2:3:
- 20 ikää ja sukupuolta vastaavat terveet kontrollit (1 käynti)
- 20 potilasta, joilla on lievä tai keskivaikea astma (1 käynti)
20-60 SEA-potilasta
- ennen mepolitsumabihoitoa (käynti 1)
- mepolitsumabihoidossa 4 kuukauden ajan (käynti 2)
- remission saavuttamisen jälkeen mepolitsumabihoidolla (käynti 3)
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujan kirjallinen suostumus ilmoituksen jälkeen
- Ikä 18-65
- Molemmat sukupuolet (mies:nainen suhde 2:3)
- Lievä tai keskivaikea astma, vaikea eosinofiilinen astma GINA-ohjeiden ja terveiden kontrollien mukaan
Poissulkemiskriteerit:
- Hengitystieinfektiot viimeisen 2 kuukauden aikana
- vaikeita rinnakkaissairauksia
- suun kautta otetut kortikosteroidit viimeisen kuukauden aikana
- Vuorotyöntekijät
- Potilaat, joilla on unihäiriöitä ja/tai jotka saavat unilääkitystä
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Kontrollikohteet, joilla on atopiaa ja/tai allergioita
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
terveet kontrollit
Terveillä kontrolleilla osallistuminen tähän tutkimukseen kestää vain yhden päivän. Seuraavat näytteet kerätään kolmena ajankohtana samana päivänä (klo 4, 12, 20): Verinäytteet: kerätään 80 ml sitroitua kokoverta ja 10 ml seerumia. Spontaanin ysköksen kerääminen: vähintään 5 ml ysköstä kerätään. Syljen kerääminen: Sylkeä kerätään myös kaikissa kolmessa ajankohdassa. |
|
lievä tai keskivaikea astma
Potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea astma, osallistuminen tähän tutkimukseen kestää vain yhden päivän. Seuraavat näytteet kerätään kolmena ajankohtana samana päivänä (klo 4, 12, 20): Verinäytteet: kerätään 80 ml sitroitua kokoverta ja 10 ml seerumia. Spontaanin ysköksen kerääminen: vähintään 5 ml ysköstä kerätään. Syljen kerääminen: Sylkeä kerätään myös kaikissa kolmessa ajankohdassa. |
|
vaikea eosinofiilinen astma
Potilaita, joilla on vaikea eosinofiilinen astma, seurataan (i) ennen mepolitsumabihoitoa, (ii) 4 kuukauden mepolitsumabihoidon jälkeen, (iii) kun he ovat saavuttaneet remission mepolitsumabihoidon aikana. Mepolitsumabi on jo hyväksytty vaikean eosinofiilisen astman hoitoon, eikä sitä anneta tutkimustarkoituksiin vaan vakiohoitona. Osallistumispäivänä kerätään seuraavat näytteet kolmessa ajankohtana (klo 4, 12, 20): Verinäytteet: kerätään 80 ml sitroitua kokoverta ja 10 ml seerumia. Spontaanin ysköksen kerääminen: vähintään 5 ml ysköstä kerätään. Syljen kerääminen: Sylkeä kerätään myös kaikissa kolmessa ajankohdassa. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kellon ilmaisun, pahenemisnopeuden ja keuhkojen toiminnan välinen korrelaatio.
Aikaikkuna: Jopa kolme aikapistettä 23 kuukauden sisällä.
|
Molekyylisen vuorokausikellon ilmentymis- ja aktivaatiotiedot korreloidaan viimeisen vuoden aikana tapahtuneiden pahenemisvaiheiden lukumäärään ja koehenkilöiden keuhkojen toimintaparametreihin [pääasiassa pakotettu uloshengitystilavuus 1 (FEV1) ja FEV1/pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) -suhde].
|
Jopa kolme aikapistettä 23 kuukauden sisällä.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kellon ilmaisun, oireiden ja elämänlaadun välinen korrelaatio.
Aikaikkuna: Jopa kolme aikapistettä 23 kuukauden sisällä.
|
Molekyylisen vuorokausikellon ilmentymis- ja aktivaatiotiedot korreloivat itsensä ilmoittamien oireiden ja elämänlaadun kanssa.
Elämänlaatua arvioidaan ja pisteytetään käyttämällä standardisoitua Asthma Quality of Life Questionnairea (AQLQ(S)), 32-kohtaista kyselylomaketta, jolla arvioidaan 17–70-vuotiaiden aikuisten fyysisiä, ammatillisia, emotionaalisia ja sosiaalisia ominaisuuksia. astma.
Kohteet pisteytetään 7-pisteen Likert-asteikolla (7 = ei lainkaan heikentynyt; 1 = vakavasti heikentynyt).
Siten AQLQ(S):n minimiarvo on 32 (vakavasti heikentynyt) ja maksimiarvo 224 (ei heikentynyt).
|
Jopa kolme aikapistettä 23 kuukauden sisällä.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Eva M Böhm, PhD, Medical University of Graz
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Cunningham PS, Jackson C, Chakraborty A, Cain J, Durrington HJ, Blaikley JF. Circadian regulation of pulmonary disease: the importance of timing. Clin Sci (Lond). 2023 Jun 14;137(11):895-912. doi: 10.1042/CS20220061.
- Durrington HJ, Farrow SN, Loudon AS, Ray DW. The circadian clock and asthma. Thorax. 2014 Jan;69(1):90-2. doi: 10.1136/thoraxjnl-2013-203482. Epub 2013 May 23.
- Carter SJ, Durrington HJ, Gibbs JE, Blaikley J, Loudon AS, Ray DW, Sabroe I. A matter of time: study of circadian clocks and their role in inflammation. J Leukoc Biol. 2016 Apr;99(4):549-60. doi: 10.1189/jlb.3RU1015-451R. Epub 2016 Feb 8.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 36-232 ex 23/24
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Vaikea eosinofiilinen astma
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Valmis
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Valmis
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Valmis
-
Zagazig UniversityUniversity of Ha'il , Saudi Arabia.ValmisAkuutti munuaisvaurio | Sever akuutti hengitystieoireyhtymä ja akuutti munuaisvaurioEgypti