Proteine ​​dell'orologio come marcatore prognostico per la progressione della malattia (CLOCK-PM)

L'asma è una malattia eterogenea solitamente caratterizzata da un'infiammazione cronica delle vie aeree che segue un forte ritmo circadiano: i segni dell'infiammazione e i sintomi peggiorano soprattutto nelle prime ore del mattino. Anche la morte improvvisa dovuta a gravi attacchi di asma tende a verificarsi più frequentemente di notte. I ritmi circadiani sono oscillazioni autonome e autosufficienti nei processi biologici che seguono un ciclo di 24 ore e sono legati a segnali ambientali, il più importante dei quali è la luce. A livello cellulare, l’oscillatore circadiano ha origine da un circuito di feedback trascrizionale/traduzionale composto da diversi fattori di trascrizione e recettori nucleari.

Risultati preliminari indicano che l'orologio circadiano molecolare riflette l'ambiente infiammatorio dei leucociti del sangue periferico. Pertanto, proponiamo che il monitoraggio dell’orologio circadiano molecolare contribuirà alla nostra comprensione della patogenesi dell’asma e della risposta al trattamento e fungerà da sensibile indicatore prognostico per la progressione e la remissione della malattia.

L'obiettivo primario di questo studio osservazionale è valutare il potenziale dell'orologio circadiano molecolare come indicatore prognostico per la progressione della malattia, la risposta al trattamento o la remissione. Pertanto, caratterizzeremo l'espressione e l'attivazione dei componenti dell'orologio circadiano molecolare a livello di proteine ​​(citometria a flusso) e mRNA (qPCR) in sottogruppi di leucociti del sangue periferico e dell'espettorato di soggetti sani, pazienti con asma da lieve a moderata, pazienti con asma eosinofilo grave (i) prima e (ii) dopo 4 mesi di trattamento con mepolizumab, nonché (iii) dopo aver raggiunto la remissione con il trattamento con mepolizumab. I risultati saranno correlati con i tassi di riacutizzazione e con i parametri di funzionalità polmonare. Come obiettivo secondario chiariremo come l'orologio circadiano molecolare è regolato dall'ambiente infiammatorio e se i farmaci antiasmatici o l'applicazione terapeutica di ligandi sintetici dell'orologio possano invertire l'orologio disequilibrato nei pazienti asmatici. Inoltre, valuteremo la correlazione tra l'espressione e l'attivazione dell'orologio circadiano molecolare e lo stato infiammatorio dei pazienti. Pertanto, i risultati saranno correlati ai sintomi del paziente, alla qualità della vita e ai livelli di citochine.