时钟蛋白作为疾病进展的预后标志物 (CLOCK-PM)

哮喘是一种异质性疾病，通常以慢性气道炎症为特征，遵循强烈的昼夜节律：炎症迹象和症状尤其在清晨恶化。 严重哮喘发作导致的猝死也更容易在夜间发生。 昼夜节律是生物过程中自主的、自我维持的振荡，遵循 24 小时周期，并受环境因素（最重要的是光）的影响。 在细胞水平上，昼夜节律振荡器起源于由多个转录因子和核受体组成的转录/翻译反馈环。

初步结果表明，分子生物钟反映了外周血白细胞的炎症环境。 因此，我们建议监测分子生物钟将有助于我们了解哮喘发病机制和治疗反应，并作为疾病进展和缓解的敏感预后标志物。

这项观察性研究的主要目的是评估分子生物钟作为疾病进展、治疗反应或缓解的预后标志物的潜力。 因此，我们将表征健康受试者、轻至中度哮喘患者、患有哮喘的患者的外周血和痰白细胞亚群中分子生物钟成分在蛋白质（流式细胞术）和mRNA（qPCR）水平上的表达和激活。 (i) 美泊利单抗治疗前和 (ii) 美泊利单抗治疗 4 个月后，以及 (iii) 美泊利单抗治疗达到缓解后的严重嗜酸粒细胞性哮喘。 结果将与恶化率和肺功能参数相关。 作为次要目标，我们将阐明分子生物钟如何受炎症环境调节，以及抗哮喘药物或合成生物钟配体的治疗应用是否可以逆转哮喘患者不平衡的生物钟。 此外，我们将评估分子生物钟的表达和激活与患者炎症状态之间的相关性。 因此，结果将与患者的症状、生活质量和细胞因子水平相关。