Proteínas de reloj como marcador pronóstico de la progresión de la enfermedad (CLOCK-PM)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El asma es una enfermedad heterogénea que generalmente se caracteriza por una inflamación crónica de las vías respiratorias que sigue un fuerte ritmo circadiano: los signos y síntomas de inflamación empeoran especialmente en las primeras horas de la mañana. La muerte súbita debida a ataques de asma graves también tiende a ocurrir con mayor frecuencia durante la noche. Los ritmos circadianos son oscilaciones autónomas y autosostenidas en procesos biológicos que siguen un ciclo de 24 horas y están vinculados a señales ambientales, la más importante es la luz. A nivel celular, el oscilador circadiano se origina a partir de un circuito de retroalimentación transcripcional/traduccional compuesto por varios factores de transcripción y receptores nucleares.
Los resultados preliminares indican que el reloj circadiano molecular refleja el entorno inflamatorio de los leucocitos de sangre periférica. Por lo tanto, proponemos que el seguimiento del reloj circadiano molecular contribuirá a nuestra comprensión de la patogénesis del asma y la respuesta al tratamiento y servirá como un marcador pronóstico sensible para la progresión y remisión de la enfermedad.
El objetivo principal de este estudio observacional es evaluar el potencial del reloj circadiano molecular para servir como marcador de pronóstico de la progresión de la enfermedad, la respuesta al tratamiento o la remisión. Por lo tanto, caracterizaremos la expresión y activación de los componentes del reloj circadiano molecular en el nivel de proteínas (citometría de flujo) y ARNm (qPCR) en subconjuntos de leucocitos de sangre periférica y esputo de sujetos sanos, pacientes con asma leve a moderada, pacientes con asma eosinofílica grave (i) antes y (ii) después de 4 meses de tratamiento con mepolizumab, así como (iii) después de alcanzar la remisión con el tratamiento con mepolizumab. Los resultados se correlacionarán con las tasas de exacerbación y los parámetros de función pulmonar. Como objetivo secundario dilucidaremos cómo el reloj circadiano molecular está regulado por el ambiente inflamatorio y si los fármacos antiasmáticos o la aplicación terapéutica de ligandos del reloj sintéticos pueden revertir el reloj desequilibrado en pacientes con asma. Además, evaluaremos la correlación entre la expresión y activación del reloj circadiano molecular y el estado inflamatorio de los pacientes. Por tanto, los resultados se correlacionarán con los síntomas del paciente, su calidad de vida y sus niveles de citoquinas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Styria
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Graz, Styria, Austria, 8010
- Medical University of Graz
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Para este estudio se reclutarán pacientes con asma eosinofílica leve a moderada o grave y controles sanos. Se estudiarán tres grupos individuales dentro de un rango de edad de 18 a 65 años y una proporción hombre:mujer de 2:3:
- 20 controles sanos emparejados por edad y sexo (1 visita)
- 20 pacientes con asma leve a moderada (1 visita)
20-60 pacientes con SEA
- antes del tratamiento con mepolizumab (visita 1)
- en tratamiento con mepolizumab durante 4 meses (visita 2)
- después de alcanzar la remisión bajo tratamiento con mepolizumab (visita 3)
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento escrito del participante después de ser informado
- Edad 18-65
- Ambos sexos (relación hombre:mujer de 2:3)
- Asma leve a moderada, asma eosinofílica grave según guías GINA y controles sanos
Criterio de exclusión:
- Infecciones del tracto respiratorio durante los últimos 2 meses.
- comorbilidades graves
- corticosteroides orales durante el último mes
- Trabajadores por turnos
- Sujetos con trastornos del sueño y/o que reciben medicación para dormir.
- Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia
- Controlar sujetos con atopia y/o alergias.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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controles saludables
Para los controles sanos, la participación en este estudio dura solo un día. Las siguientes muestras se recolectarán en tres momentos del mismo día (4 am, 12 pm, 8 pm): Muestreo de sangre: se recolectarán 80 ml de sangre entera citratada y 10 ml de suero. Recogida de esputo espontáneo: se recogen al menos 5 ml de esputo. Recolección de saliva: la saliva también se recolecta en los tres momentos. |
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asma leve a moderada
Para los pacientes con asma leve a moderada, la participación en este estudio dura solo un día. Las siguientes muestras se recolectarán en tres momentos del mismo día (4 am, 12 pm, 8 pm): Muestreo de sangre: se recolectarán 80 ml de sangre entera citratada y 10 ml de suero. Recogida de esputo espontáneo: se recogen al menos 5 ml de esputo. Recolección de saliva: la saliva también se recolecta en los tres momentos. |
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asma eosinofílica grave
Los pacientes con asma eosinofílica grave serán monitoreados (i) antes del tratamiento con mepolizumab, (ii) después de 4 meses de tratamiento con mepolizumab, (iii) una vez que alcancen la remisión con el tratamiento con mepolizumab. Mepolizumab ya está aprobado para el tratamiento del asma eosinofílica grave y no se administra con fines de estudio sino como tratamiento estándar. El día de la participación, se recogerán las siguientes muestras en tres momentos (4 a. m., 12 p. m., 8 p. m.): Muestreo de sangre: se recolectarán 80 ml de sangre entera citratada y 10 ml de suero. Recogida de esputo espontáneo: se recogen al menos 5 ml de esputo. Recolección de saliva: la saliva también se recolecta en los tres momentos. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Correlación entre la expresión del reloj, la tasa de exacerbaciones y la función pulmonar.
Periodo de tiempo: Hasta tres puntos temporales dentro de 23 meses.
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Los datos de expresión y activación del reloj circadiano molecular se correlacionarán con el número de exacerbaciones en el último año y los parámetros de función pulmonar de los sujetos [principalmente volumen espiratorio forzado 1 (FEV1) y relación FEV1/capacidad vital forzada (FVC)].
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Hasta tres puntos temporales dentro de 23 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Correlación entre expresión del reloj, síntomas y calidad de vida.
Periodo de tiempo: Hasta tres puntos temporales dentro de 23 meses.
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Los datos de expresión y activación del reloj circadiano molecular se correlacionarán con los síntomas y la calidad de vida autoinformados.
La calidad de vida se evaluará y calificará mediante el uso de un Cuestionario estandarizado de calidad de vida para el asma (AQLQ(S)), un cuestionario de 32 ítems que se utiliza para evaluar las cualidades físicas, ocupacionales, emocionales y sociales de adultos de 17 a 70 años con asma.
Los ítems se puntúan mediante una escala Likert de 7 puntos (7 = sin deterioro en absoluto; 1 = con deterioro grave).
Así, el AQLQ(S) tiene un valor mínimo de 32 (severamente deteriorado) y un valor máximo de 224 (no deteriorado).
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Hasta tres puntos temporales dentro de 23 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Eva M Böhm, PhD, Medical University of Graz
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Cunningham PS, Jackson C, Chakraborty A, Cain J, Durrington HJ, Blaikley JF. Circadian regulation of pulmonary disease: the importance of timing. Clin Sci (Lond). 2023 Jun 14;137(11):895-912. doi: 10.1042/CS20220061.
- Durrington HJ, Farrow SN, Loudon AS, Ray DW. The circadian clock and asthma. Thorax. 2014 Jan;69(1):90-2. doi: 10.1136/thoraxjnl-2013-203482. Epub 2013 May 23.
- Carter SJ, Durrington HJ, Gibbs JE, Blaikley J, Loudon AS, Ray DW, Sabroe I. A matter of time: study of circadian clocks and their role in inflammation. J Leukoc Biol. 2016 Apr;99(4):549-60. doi: 10.1189/jlb.3RU1015-451R. Epub 2016 Feb 8.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 36-232 ex 23/24
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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