Órafehérjék, mint a betegség progressziójának prognosztikus jelzője (CLOCK-PM)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Az asztma egy heterogén betegség, amelyet általában krónikus légúti gyulladás jellemez, amely erős cirkadián ritmust követ: a gyulladás jelei és tünetei különösen a kora reggeli órákban súlyosbodnak. A súlyos asztmás rohamok miatti hirtelen halál is gyakrabban fordul elő éjszaka. A cirkadián ritmusok autonóm, önfenntartó oszcillációk a biológiai folyamatokban, amelyek egy 24 órás ciklust követnek, és környezeti jelzésekre ragadtatnak, amelyek közül a legfontosabb a fény. Sejtszinten a cirkadián oszcillátor egy transzkripciós/transzlációs visszacsatolási hurokból származik, amely számos transzkripciós faktorból és nukleáris receptorból áll.
Az előzetes eredmények azt mutatják, hogy a molekuláris cirkadián óra a perifériás vér leukocitáinak gyulladásos környezetét tükrözi. Ezért azt javasoljuk, hogy a molekuláris cirkadián óra monitorozása hozzájáruljon az asztma patogenezisének és a kezelésre adott válaszának megértéséhez, és érzékeny prognosztikai markerként szolgáljon a betegség progressziójához és remissziójához.
Ennek a megfigyeléses vizsgálatnak az elsődleges célja annak értékelése, hogy a molekuláris cirkadián óra milyen prognosztikai markerként szolgálhat a betegség progressziójához, a kezelésre adott válaszhoz vagy a remisszióhoz. Ezért a molekuláris cirkadián óra komponensek expresszióját és aktiválódását a fehérje (áramlási citometria) és mRNS (qPCR) szintjén fogjuk jellemezni egészséges alanyok, enyhe-közepes asztmában szenvedő betegek perifériás vérében és köpetében a leukocita alcsoportjaiban. súlyos eozinofil asztma (i) a mepolizumab-kezelés előtt és (ii) 4 hónapos mepolizumab-kezelés után, valamint (iii) mepolizumab-kezelés alatti remisszió elérése után. Az eredményeket összefüggésbe hozzák az exacerbáció gyakoriságával és a tüdőfunkció paramétereivel. Másodlagos célként megvizsgáljuk, hogyan szabályozza a molekuláris cirkadián órát a gyulladásos környezet, és hogy az asztmaellenes szerek vagy a szintetikus óra ligandumok terápiás alkalmazása megfordíthatja-e a kiegyensúlyozott órát asztmás betegekben. Továbbá megvizsgáljuk a molekuláris cirkadián óra expressziója és aktiválása, valamint a betegek gyulladásos állapota közötti összefüggést. Ezért az eredmények korrelálnak a páciens tüneteivel, életminőségével és citokinszintjével.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Eva M Böhm, PhD
- Telefonszám: 74103 +43316385
- E-mail: eva.sturm@medunigraz.at
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Akos Heinemann, Prof.
- Telefonszám: 74112 +43316385
- E-mail: akos.heinemann@medunigraz.at
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Enyhe-közepes vagy súlyos eozinofil asztmában szenvedő betegeket és egészséges kontrollcsoportokat vesznek fel ebbe a vizsgálatba. Három egyéni csoportot vizsgálnak meg 18 és 65 év közötti korosztályon belül, és a férfi-nő arány 2:3:
- 20 életkornak és nemnek megfelelő egészséges kontroll (1 látogatás)
- 20 enyhe-közepes fokú asztmában szenvedő beteg (1 vizit)
20-60 SEA-s beteg
- a mepolizumab-kezelés előtt (1. látogatás)
- 4 hónapos mepolizumab kezelés alatt (2. látogatás)
- a mepolizumab-kezelés alatti remisszió elérése után (3. vizit)
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A résztvevő írásbeli hozzájárulása a tájékoztatást követően
- 18-65 éves korig
- Mindkét nem (férfi:nő arány 2:3)
- Enyhe-közepes fokú asztma, súlyos eozinofil asztma a GINA irányelvei szerint és egészséges kontrollok
Kizárási kritériumok:
- Légúti fertőzések az elmúlt 2 hónapban
- súlyos társbetegségek
- orális kortikoszteroidok az elmúlt hónapban
- Műszakos dolgozók
- Alvászavarban szenvedő és/vagy altató gyógyszert kapó alanyok
- Terhes vagy szoptató nők
- Kontroll alanyok atópiás és/vagy allergiás
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
egészséges kontrollok
Az egészséges kontrollok esetében a vizsgálatban való részvétel csak egy napig tart. Az alábbi minták gyűjtése ugyanazon a napon három időpontban történik (4 óra, 12 óra, 20 óra): Vérmintavétel: 80 ml citrált teljes vért és 10 ml szérumot veszünk. Spontán köpet gyűjtése: legalább 5 ml köpet gyűjtünk. Nyálgyűjtés: A nyálat is gyűjtik mindhárom időpontban. |
|
enyhe-közepes asztma
Az enyhe-közepes fokú asztmában szenvedő betegek részvétele ebben a vizsgálatban csak egy napig tart. Az alábbi minták gyűjtése ugyanazon a napon három időpontban történik (4 óra, 12 óra, 20 óra): Vérmintavétel: 80 ml citrált teljes vért és 10 ml szérumot veszünk. Spontán köpet gyűjtése: legalább 5 ml köpet gyűjtünk. Nyálgyűjtés: A nyálat is gyűjtik mindhárom időpontban. |
|
súlyos eozinofil asztma
Súlyos eozinofil asztmában szenvedő betegeket monitorozni kell (i) a mepolizumab-kezelés előtt, (ii) 4 hónapos mepolizumab-kezelés után, (iii) amint elérik a remissziót a mepolizumab-kezelés alatt. A mepolizumabot már jóváhagyták súlyos eozinofil asztma kezelésére, és nem tanulmányi célokra, hanem standard kezelésként adják be. A részvétel napján három időpontban (4 óra, 12 óra, 20 óra) az alábbi mintákat gyűjtjük: Vérmintavétel: 80 ml citrált teljes vért és 10 ml szérumot veszünk. Spontán köpet gyűjtése: legalább 5 ml köpet gyűjtünk. Nyálgyűjtés: A nyálat is gyűjtik mindhárom időpontban. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Összefüggés az órakifejezés, az exacerbációs ráta és a tüdőfunkció között.
Időkeret: Legfeljebb három időpont 23 hónapon belül.
|
A molekuláris cirkadián óra expressziós és aktiválási adatait összefüggésbe hozzák az elmúlt év exacerbációinak számával és az alanyok tüdőfunkciós paramétereivel [főleg a Forced exspiratory volume 1 (FEV1) és a FEV1/Forced vital kapacitás (FVC) arányával].
|
Legfeljebb három időpont 23 hónapon belül.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Összefüggés az órakifejezés, a tünetek és az életminőség között.
Időkeret: Legfeljebb három időpont 23 hónapon belül.
|
A molekuláris cirkadián óra expressziós és aktiválási adatai korrelálnak az önbeszámolt tünetekkel és az életminőséggel.
Az életminőség értékelése és pontozása szabványos Asthma Life Quality Questionnaire (AQLQ(S)) segítségével történik. Ez egy 32 elemből álló kérdőív, amelyet a 17 és 70 év közötti felnőttek fizikai, foglalkozási, érzelmi és szociális tulajdonságainak felmérésére használnak. asztma.
A tételeket egy 7 fokú Likert-skála értékeli (7 = egyáltalán nem sérült; 1 = súlyosan sérült).
Így az AQLQ(S) minimális értéke 32 (súlyosan károsodott) és maximális értéke 224 (nem károsodott).
|
Legfeljebb három időpont 23 hónapon belül.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Eva M Böhm, PhD, Medical University of Graz
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Cunningham PS, Jackson C, Chakraborty A, Cain J, Durrington HJ, Blaikley JF. Circadian regulation of pulmonary disease: the importance of timing. Clin Sci (Lond). 2023 Jun 14;137(11):895-912. doi: 10.1042/CS20220061.
- Durrington HJ, Farrow SN, Loudon AS, Ray DW. The circadian clock and asthma. Thorax. 2014 Jan;69(1):90-2. doi: 10.1136/thoraxjnl-2013-203482. Epub 2013 May 23.
- Carter SJ, Durrington HJ, Gibbs JE, Blaikley J, Loudon AS, Ray DW, Sabroe I. A matter of time: study of circadian clocks and their role in inflammation. J Leukoc Biol. 2016 Apr;99(4):549-60. doi: 10.1189/jlb.3RU1015-451R. Epub 2016 Feb 8.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 36-232 ex 23/24
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .