Białka zegarowe jako marker prognostyczny postępu choroby (CLOCK-PM)
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Astma jest chorobą heterogenną, zwykle charakteryzującą się przewlekłym zapaleniem dróg oddechowych, które przebiega według silnego rytmu dobowego: oznaki i objawy stanu zapalnego nasilają się szczególnie we wczesnych godzinach porannych. Nagła śmierć z powodu ciężkich ataków astmy zdarza się również częściej w nocy. Rytmy dobowe to autonomiczne, samopodtrzymujące się oscylacje w procesach biologicznych, które następują po 24-godzinnym cyklu i są powiązane z bodźcami środowiskowymi, z których najważniejszym jest światło. Na poziomie komórkowym oscylator okołodobowy wywodzi się z transkrypcyjnej/translacyjnej pętli sprzężenia zwrotnego składającej się z kilku czynników transkrypcyjnych i receptorów jądrowych.
Wstępne wyniki wskazują, że molekularny zegar dobowy odzwierciedla środowisko zapalne leukocytów krwi obwodowej. Dlatego proponujemy, aby monitorowanie molekularnego zegara dobowego przyczyniło się do zrozumienia patogenezy astmy i odpowiedzi na leczenie oraz posłużyło jako czuły marker prognostyczny postępu i remisji choroby.
Głównym celem tego badania obserwacyjnego jest ocena potencjału molekularnego zegara dobowego jako markera prognostycznego postępu choroby, odpowiedzi na leczenie lub remisji. Dlatego scharakteryzujemy ekspresję i aktywację składników molekularnego zegara dobowego na poziomie białka (cytometria przepływowa) i mRNA (qPCR) w podgrupach leukocytów krwi obwodowej i plwociny u zdrowych osób, pacjentów z łagodną do umiarkowanej astmą, pacjentów z ciężka astma eozynofilowa (i) przed i (ii) po 4 miesiącach leczenia mepolizumabem, a także (iii) po osiągnięciu remisji w trakcie leczenia mepolizumabem. Wyniki zostaną skorelowane z częstością zaostrzeń i parametrami czynności płuc. Celem drugorzędnym będzie wyjaśnienie, w jaki sposób molekularny zegar dobowy jest regulowany przez środowisko zapalne i czy leki przeciwastmatyczne lub terapeutyczne zastosowanie syntetycznych ligandów zegara mogą odwrócić zakłócony zegar u pacjentów z astmą. Następnie ocenimy korelację między ekspresją i aktywacją molekularnego zegara dobowego a stanem zapalnym pacjentów. Dlatego wyniki będą skorelowane z objawami pacjenta, jakością życia i poziomem cytokin.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Styria
-
Graz, Styria, Austria, 8010
- Medical University of Graz
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Do badania zostaną włączeni pacjenci z łagodną do umiarkowanej lub ciężką astmą eozynofilową oraz zdrowi pacjenci z grupy kontrolnej. Zbadane zostaną trzy indywidualne grupy w przedziale wiekowym od 18 do 65 lat i stosunku płci mężczyzn do kobiet wynoszącym 2:3:
- 20 zdrowych osób kontrolnych dobranych pod względem wieku i płci (1 wizyta)
- 20 pacjentów z łagodną i umiarkowaną astmą (1 wizyta)
20-60 pacjentów z SEA
- przed leczeniem mepolizumabem (wizyta 1)
- w trakcie leczenia mepolizumabem przez 4 miesiące (wizyta 2)
- po osiągnięciu remisji w trakcie leczenia mepolizumabem (wizyta 3)
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pisemna zgoda uczestnika po uprzednim poinformowaniu
- Wiek 18-65 lat
- Obie płcie (stosunek płci męskiej do żeńskiej 2:3)
- Astma łagodna do umiarkowanej, astma eozynofilowa ciężka zgodnie z wytycznymi GINA i grupą kontrolną osób zdrowych
Kryteria wyłączenia:
- Infekcje dróg oddechowych w ciągu ostatnich 2 miesięcy
- ciężkie choroby współistniejące
- doustne kortykosteroidy w ciągu ostatniego miesiąca
- Pracownicy zmianowi
- Pacjenci z zaburzeniami snu i/lub otrzymujący leki nasenne
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Kontrolę osób z atopią i/lub alergią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
zdrowe kontrole
W przypadku zdrowej grupy kontrolnej udział w tym badaniu trwa tylko jeden dzień. Następujące próbki zostaną pobrane w trzech punktach czasowych tego samego dnia (o godzinie 4:00, 12:00, 20:00): Pobieranie krwi: zostanie pobrane 80 ml krwi pełnej z cytrynianem i 10 ml surowicy. Pobranie samoistnej plwociny: należy zebrać co najmniej 5 ml plwociny. Pobieranie śliny: We wszystkich trzech punktach czasowych zbierana jest także ślina. |
|
astma łagodna do umiarkowanej
W przypadku pacjentów z astmą łagodną do umiarkowanej udział w tym badaniu trwa tylko jeden dzień. Następujące próbki zostaną pobrane w trzech punktach czasowych tego samego dnia (o godzinie 4:00, 12:00, 20:00): Pobieranie krwi: zostanie pobrane 80 ml krwi pełnej z cytrynianem i 10 ml surowicy. Pobranie samoistnej plwociny: należy zebrać co najmniej 5 ml plwociny. Pobieranie śliny: We wszystkich trzech punktach czasowych zbierana jest także ślina. |
|
ciężka astma eozynofilowa
Pacjenci z ciężką astmą eozynofilową będą monitorowani (i) przed leczeniem mepolizumabem, (ii) po 4 miesiącach leczenia mepolizumabem, (iii) po osiągnięciu remisji w trakcie leczenia mepolizumabem. Mepolizumab został już zatwierdzony do leczenia ciężkiej astmy eozynofilowej i nie jest podawany w celach badawczych, ale jako leczenie standardowe. W dniu uczestnictwa w trzech punktach czasowych (godz. 4:00, 12:00, 20:00) będą pobierane następujące próbki: Pobieranie krwi: zostanie pobrane 80 ml krwi pełnej z cytrynianem i 10 ml surowicy. Pobranie samoistnej plwociny: należy zebrać co najmniej 5 ml plwociny. Pobieranie śliny: We wszystkich trzech punktach czasowych zbierana jest także ślina. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Korelacja między ekspresją zegara, częstością zaostrzeń i czynnością płuc.
Ramy czasowe: Do trzech punktów czasowych w ciągu 23 miesięcy.
|
Dane dotyczące ekspresji i aktywacji z molekularnego zegara dobowego zostaną skorelowane z liczbą zaostrzeń w ciągu ostatniego roku i parametrami czynności płuc pacjentów [głównie natężoną objętość wydechową 1 (FEV1) i FEV1/natężona pojemność życiowa (FVC)].
|
Do trzech punktów czasowych w ciągu 23 miesięcy.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Korelacja między ekspresją zegara, objawami i jakością życia.
Ramy czasowe: Do trzech punktów czasowych w ciągu 23 miesięcy.
|
Dane dotyczące ekspresji i aktywacji pochodzące z molekularnego zegara dobowego zostaną skorelowane ze zgłaszanymi przez pacjentów objawami i jakością życia.
Jakość życia będzie oceniana i punktowana przy użyciu standaryzowanego kwestionariusza jakości życia w astmie (AQLQ(S)), 32-elementowego kwestionariusza stosowanego do oceny cech fizycznych, zawodowych, emocjonalnych i społecznych dorosłych w wieku od 17 do 70 lat z astma.
Pozycje oceniane są w 7-punktowej skali Likerta (7 = brak upośledzenia w ogóle; 1 = znaczne upośledzenie).
Zatem AQLQ(S) ma minimalną wartość 32 (poważne uszkodzenie) i maksymalną wartość 224 (brak zaburzenia).
|
Do trzech punktów czasowych w ciągu 23 miesięcy.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Eva M Böhm, PhD, Medical University of Graz
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Cunningham PS, Jackson C, Chakraborty A, Cain J, Durrington HJ, Blaikley JF. Circadian regulation of pulmonary disease: the importance of timing. Clin Sci (Lond). 2023 Jun 14;137(11):895-912. doi: 10.1042/CS20220061.
- Durrington HJ, Farrow SN, Loudon AS, Ray DW. The circadian clock and asthma. Thorax. 2014 Jan;69(1):90-2. doi: 10.1136/thoraxjnl-2013-203482. Epub 2013 May 23.
- Carter SJ, Durrington HJ, Gibbs JE, Blaikley J, Loudon AS, Ray DW, Sabroe I. A matter of time: study of circadian clocks and their role in inflammation. J Leukoc Biol. 2016 Apr;99(4):549-60. doi: 10.1189/jlb.3RU1015-451R. Epub 2016 Feb 8.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 36-232 ex 23/24
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .