Hodinové proteiny jako prognostický marker progrese onemocnění (CLOCK-PM)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Astma je heterogenní onemocnění obvykle charakterizované chronickým zánětem dýchacích cest, který sleduje silný cirkadiánní rytmus: Známky zánětu a symptomy se zhoršují zejména v časných ranních hodinách. K náhlé smrti v důsledku těžkých astmatických záchvatů také dochází častěji v noci. Cirkadiánní rytmy jsou autonomní, soběstačné oscilace v biologických procesech, které následují po 24hodinovém cyklu a jsou unášeny vnějšími podněty, z nichž nejdůležitější je světlo. Na buněčné úrovni vychází cirkadiánní oscilátor z transkripční/translační zpětnovazební smyčky složené z několika transkripčních faktorů a jaderných receptorů.
Předběžné výsledky ukazují, že molekulární cirkadiánní hodiny odrážejí zánětlivé prostředí leukocytů periferní krve. Navrhujeme tedy, že sledování molekulárních cirkadiánních hodin přispěje k našemu pochopení patogeneze astmatu a odpovědi na léčbu a bude sloužit jako citlivý prognostický marker progrese a remise onemocnění.
Primárním cílem této observační studie je vyhodnotit potenciál molekulárních cirkadiánních hodin sloužit jako prognostický marker progrese onemocnění, léčebné odpovědi nebo remise. Proto budeme charakterizovat expresi a aktivaci složek molekulárních cirkadiánních hodin na úrovni proteinu (průtoková cytometrie) a mRNA (qPCR) v podskupinách leukocytů periferní krve a sputa zdravých subjektů, pacientů s lehkým až středně těžkým astmatem, pacientů s těžké eozinofilní astma (i) před a (ii) po 4 měsících léčby mepolizumabem, stejně jako (iii) po dosažení remise při léčbě mepolizumabem. Výsledky budou korelovány s mírou exacerbací a parametry plicních funkcí. Jako sekundární cíl objasníme, jak jsou molekulární cirkadiánní hodiny regulovány zánětlivým prostředím a zda antiastmatická léčiva nebo terapeutická aplikace syntetických ligandů hodin mohou zvrátit dysbalancované hodiny u pacientů s astmatem. Dále budeme posuzovat korelaci mezi expresí a aktivací molekulárních cirkadiánních hodin a zánětlivým stavem pacientů. Výsledky budou proto korelovány s pacientovými symptomy, kvalitou života a hladinami cytokinů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Styria
-
Graz, Styria, Rakousko, 8010
- Medical University of Graz
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Do této studie budou vybráni pacienti s mírným až středně těžkým nebo těžkým eozinofilním astmatem a zdravé kontroly. Budou studovány tři jednotlivé skupiny ve věkovém rozmezí 18 až 65 let a poměr muži:ženy 2:3:
- 20 zdravých kontrol odpovídajících věku a pohlaví (1 návštěva)
- 20 pacientů s mírným až středně těžkým astmatem (1 návštěva)
20-60 pacientů s SEA
- před léčbou mepolizumabem (1. návštěva)
- při léčbě mepolizumabem po dobu 4 měsíců (návštěva 2)
- po dosažení remise při léčbě mepolizumabem (návštěva 3)
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný souhlas účastníka po informování
- Věk 18-65
- Obě pohlaví (poměr muži:ženy 2:3)
- Mírné až středně těžké astma, těžké eozinofilní astma podle pokynů GINA a zdravé kontroly
Kritéria vyloučení:
- Infekce dýchacích cest během posledních 2 měsíců
- těžké komorbidity
- perorální kortikosteroidy během posledního měsíce
- Pracovníci na směny
- Subjekty s poruchami spánku a/nebo užívající léky na spaní
- Těhotné nebo kojící ženy
- Kontrolní subjekty s atopií a/nebo alergiemi
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
zdravé kontroly
U zdravých kontrol trvá účast v této studii pouze jeden den. Následující vzorky budou odebrány ve třech časových bodech téhož dne (4:00, 12:00, 20:00): Odběr krve: Odebere se 80 ml citrátové plné krve a 10 ml séra. Odběr spontánního sputa: odebere se minimálně 5 ml sputa. Sběr slin: Sliny se také odebírají ve všech třech časových bodech. |
|
mírné až středně těžké astma
U pacientů s mírným až středně těžkým astmatem trvá účast v této studii pouze jeden den. Následující vzorky budou odebrány ve třech časových bodech ve stejný den (4:00, 12:00, 20:00): Odběr krve: Odebere se 80 ml citrátové plné krve a 10 ml séra. Odběr spontánního sputa: odebere se minimálně 5 ml sputa. Sběr slin: Sliny se také odebírají ve všech třech časových bodech. |
|
těžké eozinofilní astma
Pacienti s těžkým eozinofilním astmatem budou sledováni (i) před léčbou mepolizumabem, (ii) po 4 měsících léčby mepolizumabem, (iii) jakmile při léčbě mepolizumabem dosáhnou remise. Mepolizumab je již schválen pro léčbu těžkého eozinofilního astmatu a není podáván pro studijní účely, ale jako standardní léčba. V den účasti budou ve třech časových bodech (4:00, 12:00, 20:00) odebrány následující vzorky: Odběr krve: Odebere se 80 ml citrátové plné krve a 10 ml séra. Odběr spontánního sputa: odebere se minimálně 5 ml sputa. Sběr slin: Sliny se také odebírají ve všech třech časových bodech. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelace mezi expresí hodin, mírou exacerbací a funkcí plic.
Časové okno: Až tři časové body během 23 měsíců.
|
Údaje o expresi a aktivaci z molekulárních cirkadiánních hodin budou korelovány s počtem exacerbací za poslední rok a parametry plicních funkcí subjektů [zejména objem usilovného výdechu 1 (FEV1) a poměr FEV1/usilovaná vitální kapacita (FVC)].
|
Až tři časové body během 23 měsíců.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelace mezi vyjádřením hodin, symptomy a kvalitou života.
Časové okno: Až tři časové body během 23 měsíců.
|
Údaje o expresi a aktivaci z molekulárních cirkadiánních hodin budou korelovat se symptomy, které si sami hlásili, a kvalitou života.
Kvalita života bude hodnocena a hodnocena pomocí standardizovaného dotazníku kvality života astmatu (AQLQ(S)), dotazníku o 32 položkách používaného k hodnocení fyzických, pracovních, emocionálních a sociálních kvalit dospělých ve věku 17 až 70 let s astma.
Položky jsou hodnoceny pomocí 7bodové Likertovy škály (7 = vůbec nepoškozeno; 1 = těžce narušeno).
AQLQ(S) má tedy minimální hodnotu 32 (těžce narušená) a maximální hodnotu 224 (nepoškozená).
|
Až tři časové body během 23 měsíců.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Eva M Böhm, PhD, Medical University of Graz
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Cunningham PS, Jackson C, Chakraborty A, Cain J, Durrington HJ, Blaikley JF. Circadian regulation of pulmonary disease: the importance of timing. Clin Sci (Lond). 2023 Jun 14;137(11):895-912. doi: 10.1042/CS20220061.
- Durrington HJ, Farrow SN, Loudon AS, Ray DW. The circadian clock and asthma. Thorax. 2014 Jan;69(1):90-2. doi: 10.1136/thoraxjnl-2013-203482. Epub 2013 May 23.
- Carter SJ, Durrington HJ, Gibbs JE, Blaikley J, Loudon AS, Ray DW, Sabroe I. A matter of time: study of circadian clocks and their role in inflammation. J Leukoc Biol. 2016 Apr;99(4):549-60. doi: 10.1189/jlb.3RU1015-451R. Epub 2016 Feb 8.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 36-232 ex 23/24
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .