Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Klockproteiner som en prognostisk markör för sjukdomsprogression (CLOCK-PM)

29 september 2025 uppdaterad av: Medical University of Graz

Astma är en kronisk inflammatorisk sjukdom i luftvägarna som följer en stark dygnsrytm: Tecken på inflammation och symtom förvärras särskilt under de tidiga morgontimmarna. Den molekylära dygnsklockan, som är ett komplext maskineri av transkriptionella och translationella återkopplingsslingor, verkar återspegla den inflammatoriska miljön hos perifera blodleukocyter. Därför kommer vi i denna observationsstudie att övervaka den molekylära dygnsklockan hos patienter med svår eosinofil astma före och under behandling med mepolizumab. Vårt främsta mål är att utvärdera potentialen hos den molekylära dygnsklockan att fungera som en prognostisk markör för sjukdomsprogression, behandlingssvar eller remission hos patienter med svår eosinofil astma. Den molekylära dygnsklockan kommer att övervakas i blod- och sputumleukocyter från patienter med svår eosinofil astma före mepolizumabbehandling, efter 4 månaders mepolizumabbehandling och när de når remission under mepolizumabbehandling. Effekterna kommer att jämföras med friska kontroller och patienter med mild till måttlig astma utan mepolizumabbehandling.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Svår eosinofil astma

Detaljerad beskrivning

Astma är en heterogen sjukdom som vanligtvis kännetecknas av kronisk luftvägsinflammation som följer en stark dygnsrytm: Tecken på inflammation och symtom förvärras särskilt under de tidiga morgontimmarna. Plötslig död på grund av svåra astmaanfall tenderar också att inträffa oftare på natten. Dygnsrytmer är autonoma, självförsörjande svängningar i biologiska processer som följer en 24-timmarscykel och är indragna i miljösignaler, den viktigaste är ljus. På cellnivå härstammar den cirkadiska oscillatorn från en transkriptionell/translationell återkopplingsslinga som består av flera transkriptionsfaktorer och nukleära receptorer.

Preliminära resultat indikerar att den molekylära dygnsklockan återspeglar den inflammatoriska miljön hos perifera blodleukocyter. Därför föreslår vi att övervakning av den molekylära dygnsklockan kommer att bidra till vår förståelse av astmapatogenes och behandlingssvar och fungera som en känslig prognostisk markör för sjukdomsprogression och remission.

Det primära syftet med denna observationsstudie är att utvärdera potentialen hos den molekylära dygnsklockan att fungera som en prognostisk markör för sjukdomsprogression, behandlingssvar eller remission. Därför kommer vi att karakterisera uttrycket och aktiveringen av de molekylära dygnsklockans komponenter på protein- (flödescytometri) och mRNA (qPCR)-nivån i perifera blod- och sputumleukocyter hos friska försökspersoner, patienter med mild till måttlig astma, patienter med svår eosinofil astma (i) före och (ii) efter 4 månaders mepolizumabbehandling, samt (iii) efter att ha nått remission under mepolizumabbehandling. Resultaten kommer att korreleras med exacerbationshastigheter och lungfunktionsparametrar. Som ett sekundärt mål kommer vi att belysa hur den molekylära dygnsklockan regleras av den inflammatoriska miljön och om anti-astmatiska läkemedel eller terapeutisk tillämpning av syntetiska klockligander kan vända den obalanserade klockan hos astmapatienter. Vidare kommer vi att bedöma korrelationen mellan uttrycket och aktiveringen av den molekylära dygnsklockan och det inflammatoriska tillståndet hos patienterna. Därför kommer resultaten att korreleras med patientens symtom, livskvalitet och cytokinnivåer.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Österrike
- Styria
  - Graz, Styria, Österrike, 8010
    - Medical University of Graz

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Vuxen
Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter med mild till måttlig eller svår eosinofil astma och friska kontroller kommer att rekryteras till denna studie. Tre individuella grupper inom ett åldersintervall från 18 till 65 år och ett förhållande mellan man och kvinna på 2:3 kommer att studeras:

20 ålders- och könsmatchade friska kontroller (1 besök)
20 patienter med mild till måttlig astma (1 besök)
20-60 patienter med SEA
- före behandling med mepolizumab (besök 1)
- under mepolizumabbehandling i 4 månader (besök 2)
- efter att ha nått remission under mepolizumabbehandling (besök 3)

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Skriftligt samtycke från deltagaren efter att ha blivit informerad
Ålder 18-65
Båda könen (förhållande mellan man och kvinna på 2:3)
Mild till måttlig astma, svår eosinofil astma enligt GINAs riktlinjer och friska kontroller

Exklusions kriterier:

Luftvägsinfektioner under de senaste 2 månaderna
allvarliga komorbiditeter
orala kortikosteroider under den senaste månaden
Skiftarbetare
Försökspersoner med sömnstörningar och/eller som får sömnmedicin
Gravida eller ammande kvinnor
Kontrollpersoner med atopi och/eller allergier

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Antal grupper/kohorter

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
friska kontroller För friska kontroller varar deltagandet i denna studie bara en dag. Följande prover kommer att samlas in vid tre tidpunkter samma dag (4.00, 12.00, 20.00): Blodprovtagning: 80 mL citratbehandlat helblod och 10 mL serum kommer att samlas in. Uppsamling av spontant sputum: minst 5 ml sputum samlas upp. Salivinsamling: Saliv samlas också in vid alla tre tidpunkterna.
mild till måttlig astma För patienter med mild till måttlig astma varar deltagandet i denna studie endast en dag. Följande prover kommer att samlas in vid tre tidpunkter samma dag (4.00, 12.00, 20.00): Blodprovtagning: 80 mL citratbehandlat helblod och 10 mL serum kommer att samlas in. Uppsamling av spontant sputum: minst 5 ml sputum samlas upp. Salivinsamling: Saliv samlas också in vid alla tre tidpunkterna.
svår eosinofil astma Patienter med svår eosinofil astma kommer att övervakas (i) före mepolizumabbehandling, (ii) efter 4 månaders mepolizumabbehandling, (iii) när de når remission under mepolizumabbehandling. Mepolizumab är redan godkänt för behandling av svår eosinofil astma och ges inte i studiesyfte utan som standardbehandling. På dagen för deltagande kommer följande prover att samlas in vid tre tidpunkter (04.00, 12.00, 20.00): Blodprovtagning: 80 mL citratbehandlat helblod och 10 mL serum kommer att samlas in. Uppsamling av spontant sputum: minst 5 ml sputum samlas upp. Salivinsamling: Saliv samlas också in vid alla tre tidpunkterna.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Korrelation mellan klockuttryck, exacerbationshastighet och lungfunktion. Tidsram: Upp till tre tidpunkter inom 23 månader.	Uttrycks- och aktiveringsdata från den molekylära dygnsklockan kommer att korreleras med antalet exacerbationer under det senaste året och lungfunktionsparametrar för försökspersonerna [främst Forcerad utandningsvolym 1 (FEV1) och FEV1/Forced Vital Capacitet (FVC) ratio].	Upp till tre tidpunkter inom 23 månader.

Sekundära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Korrelation mellan klockuttryck, symtom och livskvalitet. Tidsram: Upp till tre tidpunkter inom 23 månader.	Uttrycks- och aktiveringsdata från den molekylära dygnsklockan kommer att korreleras med självrapporterade symtom och livskvalitet. Livskvalitet kommer att bedömas och bedömas med hjälp av ett standardiserat Astma Quality of Life Questionnaire (AQLQ(S)), ett frågeformulär med 32 punkter som används för att bedöma de fysiska, yrkesmässiga, emotionella och sociala egenskaperna hos vuxna i åldern 17 till 70 år med astma. Föremål bedöms med en 7-gradig Likert-skala (7 = inte nedsatt alls; 1 = allvarligt nedsatt). Således har AQLQ(S) ett minimivärde på 32 (svårt nedsatt) och ett maximalt värde på 224 (ej nedsatt).	Upp till tre tidpunkter inom 23 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Medical University of Graz

Utredare

Huvudutredare: Eva M Böhm, PhD, Medical University of Graz

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 maj 2024

Primärt slutförande (Faktisk)

9 september 2025

Avslutad studie (Faktisk)

9 september 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 mars 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna