Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Часовые белки как прогностический маркер прогрессирования заболевания (CLOCK-PM)

29 сентября 2025 г. обновлено: Medical University of Graz

Астма — это хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, которое подчиняется сильному циркадному ритму: признаки воспаления и симптомы ухудшаются, особенно в ранние утренние часы. Молекулярные циркадные часы, представляющие собой сложный механизм петель транскрипционной и трансляционной обратной связи, по-видимому, отражают воспалительную среду лейкоцитов периферической крови. Поэтому в этом обсервационном исследовании мы будем следить за молекулярными циркадными часами у пациентов с тяжелой эозинофильной астмой до и во время лечения меполизумабом. Наша главная цель — оценить потенциал молекулярных циркадных часов в качестве прогностического маркера прогрессирования заболевания, ответа на лечение или ремиссии у пациентов с тяжелой эозинофильной астмой. Молекулярные циркадные часы будут контролироваться в лейкоцитах крови и мокроты пациентов с тяжелой эозинофильной астмой до лечения меполизумабом, через 4 месяца терапии меполизумабом и после достижения ремиссии при лечении меполизумабом. Эффекты будут сравниваться со здоровыми людьми из контрольной группы и пациентами с астмой легкой и средней степени тяжести без лечения меполизумабом.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Тяжелая эозинофильная астма

Подробное описание

Астма — гетерогенное заболевание, обычно характеризующееся хроническим воспалением дыхательных путей, которое подчиняется сильному циркадному ритму: признаки воспаления и симптомы ухудшаются, особенно в ранние утренние часы. Внезапная смерть из-за тяжелых приступов астмы также чаще происходит в ночное время. Циркадные ритмы — это автономные, самоподдерживающиеся колебания биологических процессов, которые следуют 24-часовому циклу и зависят от сигналов окружающей среды, наиболее важными из которых являются свет. На клеточном уровне циркадный осциллятор возникает из петли обратной связи транскрипции/трансляции, состоящей из нескольких факторов транскрипции и ядерных рецепторов.

Предварительные результаты показывают, что молекулярные циркадные часы отражают воспалительную среду лейкоцитов периферической крови. Таким образом, мы предполагаем, что мониторинг молекулярных циркадных часов будет способствовать нашему пониманию патогенеза астмы и реакции на лечение, а также служить чувствительным прогностическим маркером прогрессирования заболевания и ремиссии.

Основная цель этого обсервационного исследования — оценить потенциал молекулярных циркадных часов служить прогностическим маркером прогрессирования заболевания, ответа на лечение или ремиссии. Поэтому мы будем охарактеризовать экспрессию и активацию компонентов молекулярных циркадных часов на уровне белка (проточная цитометрия) и мРНК (кПЦР) в субпопуляциях лейкоцитов периферической крови и мокроты здоровых людей, пациентов с астмой легкой и средней степени тяжести, пациентов с астмой легкой и средней степени тяжести. тяжелая эозинофильная астма (i) до и (ii) после 4 месяцев лечения меполизумабом, а также (iii) после достижения ремиссии на фоне лечения меполизумабом. Результаты будут коррелировать с частотой обострений и параметрами функции легких. В качестве дополнительной цели мы выясним, как молекулярные циркадные часы регулируются воспалительной средой и могут ли противоастматические препараты или терапевтическое применение синтетических часовых лигандов обратить вспять дисбаланс часов у пациентов с астмой. Далее мы оценим корреляцию между экспрессией и активацией молекулярных циркадных часов и воспалительным состоянием пациентов. Таким образом, результаты будут коррелировать с симптомами пациента, качеством жизни и уровнем цитокинов.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Австрия
- Styria
  - Graz, Styria, Австрия, 8010
    - Medical University of Graz

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Взрослый
Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Для этого исследования будут набраны пациенты с легкой, умеренной или тяжелой эозинофильной астмой и здоровые люди из контрольной группы. Будут изучены три отдельные группы в возрасте от 18 до 65 лет и соотношении мужчин и женщин 2:3:

20 здоровых людей соответствующего возраста и пола (1 посещение)
20 пациентов с бронхиальной астмой легкой и средней степени тяжести (1 посещение)
20-60 пациентов с СЭА
- до лечения меполизумабом (1-й визит)
- на лечении меполизумабом в течение 4 месяцев (2-й визит)
- после достижения ремиссии на фоне лечения меполизумабом (3-й визит)

Описание

Критерии включения:

Письменное согласие участника после получения уведомления
Возраст 18-65
Оба пола (соотношение мужчин и женщин 2:3)
Легкая и среднетяжелая астма, тяжелая эозинофильная астма в соответствии с рекомендациями GINA и контрольная группа здоровых людей.

Критерий исключения:

Инфекции дыхательных путей в течение последних 2 месяцев.
тяжелые сопутствующие заболевания
пероральные кортикостероиды в течение последнего месяца
Сменные рабочие
Субъекты с нарушениями сна и/или получающие снотворные препараты.
Беременные или кормящие женщины
Субъекты контрольной группы с атопией и/или аллергией

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Количество групп / когорт

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
здоровый контроль Для здоровых людей участие в этом исследовании длится всего один день. Следующие образцы будут взяты в три момента времени в один и тот же день (4:00, 12:00, 20:00): Отбор проб крови: будет собрано 80 мл цитратной цельной крови и 10 мл сыворотки. Сбор спонтанной мокроты: собирают не менее 5 мл мокроты. Сбор слюны: Слюну также собирают во все три момента времени.
астма легкой и средней степени тяжести Для пациентов с астмой легкой и средней степени тяжести участие в этом исследовании длится всего один день. Следующие образцы будут взяты в три момента времени в один и тот же день (4:00, 12:00, 20:00): Отбор проб крови: будет собрано 80 мл цитратной цельной крови и 10 мл сыворотки. Сбор спонтанной мокроты: собирают не менее 5 мл мокроты. Сбор слюны: Слюну также собирают во все три момента времени.
тяжелая эозинофильная астма Пациенты с тяжелой эозинофильной астмой будут находиться под наблюдением (i) до начала лечения меполизумабом, (ii) через 4 месяца лечения меполизумабом, (iii) после достижения ремиссии при лечении меполизумабом. Меполизумаб уже одобрен для лечения тяжелой эозинофильной астмы и применяется не в исследовательских целях, а в качестве стандартного лечения. В день участия следующие образцы будут собраны в три момента времени (4:00, 12:00, 20:00): Отбор проб крови: будет собрано 80 мл цитратной цельной крови и 10 мл сыворотки. Сбор спонтанной мокроты: собирают не менее 5 мл мокроты. Сбор слюны: Слюну также собирают во все три момента времени.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Корреляция между выраженностью часов, частотой обострений и функцией легких. Временное ограничение: До трех временных точек в течение 23 месяцев.	Данные об экспрессии и активации молекулярных циркадных часов будут связаны с количеством обострений в течение последнего года и параметрами функции легких субъектов (в основном, объем форсированного выдоха 1 (ОФВ1) и соотношение ОФВ1/форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ)).	До трех временных точек в течение 23 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Корреляция между выраженностью часов, симптомами и качеством жизни. Временное ограничение: До трех временных точек в течение 23 месяцев.	Данные об экспрессии и активации молекулярных циркадных часов будут коррелировать с самооценкой симптомов и качеством жизни. Качество жизни будет оцениваться и оцениваться с использованием стандартизированного опросника качества жизни при астме (AQLQ(S)), опросника из 32 пунктов, используемого для оценки физических, профессиональных, эмоциональных и социальных качеств взрослых в возрасте от 17 до 70 лет с астма. Пункты оцениваются по 7-балльной шкале Лайкерта (7 = совсем не нарушено; 1 = сильно нарушено). Таким образом, AQLQ(S) имеет минимальное значение 32 (серьезное нарушение) и максимальное значение 224 (не нарушенное).	До трех временных точек в течение 23 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Medical University of Graz

Следователи

Главный следователь: Eva M Böhm, PhD, Medical University of Graz

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 мая 2024 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 сентября 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 сентября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 марта 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества