Les protéines horloge comme marqueur pronostique de la progression de la maladie (CLOCK-PM)

L'asthme est une maladie hétérogène généralement caractérisée par une inflammation chronique des voies respiratoires qui suit un rythme circadien fort : les signes d'inflammation et les symptômes s'aggravent particulièrement tôt le matin. Les morts subites dues à de graves crises d’asthme ont également tendance à survenir plus fréquemment la nuit. Les rythmes circadiens sont des oscillations autonomes et auto-entretenues dans des processus biologiques qui suivent un cycle de 24 heures et sont entraînés par des signaux environnementaux, le plus important étant la lumière. Au niveau cellulaire, l'oscillateur circadien provient d'une boucle de rétroaction transcriptionnelle/traductionnelle composée de plusieurs facteurs de transcription et récepteurs nucléaires.

Les résultats préliminaires indiquent que l'horloge circadienne moléculaire reflète l'environnement inflammatoire des leucocytes du sang périphérique. Ainsi, nous proposons que la surveillance de l'horloge circadienne moléculaire contribuera à notre compréhension de la pathogenèse de l'asthme et de la réponse au traitement et servira de marqueur pronostique sensible pour la progression et la rémission de la maladie.

L'objectif principal de cette étude observationnelle est d'évaluer le potentiel de l'horloge circadienne moléculaire à servir de marqueur pronostique de la progression de la maladie, de la réponse au traitement ou de la rémission. Par conséquent, nous caractériserons l'expression et l'activation des composants de l'horloge circadienne moléculaire sur le niveau de protéines (cytométrie en flux) et d'ARNm (qPCR) dans les sous-ensembles de leucocytes du sang périphérique et des crachats de sujets sains, de patients souffrant d'asthme léger à modéré, de patients atteints de asthme éosinophile sévère (i) avant et (ii) après 4 mois de traitement par mépolizumab, ainsi que (iii) après avoir atteint une rémission sous traitement par mépolizumab. Les résultats seront corrélés aux taux d'exacerbation et aux paramètres de la fonction pulmonaire. Dans un objectif secondaire, nous éluciderons comment l'horloge circadienne moléculaire est régulée par l'environnement inflammatoire et si les médicaments anti-asthmatiques ou l'application thérapeutique de ligands synthétiques de l'horloge peuvent inverser l'horloge déséquilibrée chez les patients asthmatiques. De plus, nous évaluerons la corrélation entre l'expression et l'activation de l'horloge circadienne moléculaire et l'état inflammatoire des patients. Par conséquent, les résultats seront corrélés aux symptômes du patient, à sa qualité de vie et aux niveaux de cytokines.