질병 진행에 대한 예후 지표로서의 시계 단백질 (CLOCK-PM)
연구 개요
상태
정황
상세 설명
천식은 일반적으로 강한 일주기 리듬을 따르는 만성 기도 염증을 특징으로 하는 이질적인 질병입니다. 특히 이른 아침 시간에 염증 징후와 증상이 악화됩니다. 심한 천식 발작으로 인한 돌연사는 밤에 더 자주 발생하는 경향이 있습니다. 일주기리듬은 24시간 주기를 따르고 환경 신호에 동반되는 생물학적 과정의 자율적이고 자립적인 진동이며 가장 중요한 것은 빛입니다. 세포 수준에서 일주기 진동자는 여러 전사 인자와 핵 수용체로 구성된 전사/번역 피드백 루프에서 유래합니다.
예비 결과는 분자 생체 시계가 말초 혈액 백혈구의 염증 환경을 반영한다는 것을 나타냅니다. 따라서 우리는 분자 생체 시계를 모니터링하는 것이 천식의 발병 기전과 치료 반응에 대한 이해에 기여하고 질병 진행 및 완화에 대한 민감한 예후 지표 역할을 할 것이라고 제안합니다.
이 관찰 연구의 주요 목적은 분자 생체 시계가 질병 진행, 치료 반응 또는 완화에 대한 예후 지표 역할을 할 가능성을 평가하는 것입니다. 따라서 우리는 건강한 피험자, 경증에서 중등도 천식 환자, 중증 호산구성 천식 (i) 메폴리주맙 치료 전 및 (ii) 4개월 후, 그리고 (iii) 메폴리주맙 치료로 관해에 도달한 후. 결과는 악화율 및 폐 기능 매개변수와 상관관계가 있을 것입니다. 두 번째 목적으로 우리는 분자 생체시계가 염증 환경에 의해 어떻게 조절되는지, 그리고 항천식제나 합성 시계 리간드의 치료적 적용이 천식 환자의 불균형 시계를 역전시킬 수 있는지를 밝힐 것입니다. 또한, 분자 생체시계의 발현 및 활성화와 환자의 염증 상태 사이의 상관관계를 평가할 것입니다. 따라서 결과는 환자의 증상, 삶의 질 및 사이토카인 수준과 상관관계가 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Styria
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Graz, Styria, 오스트리아, 8010
- Medical University of Graz
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
경증~중등도 또는 중증 호산구성 천식 환자와 건강한 대조군이 이 연구에 모집됩니다. 18~65세의 연령 범위와 2:3의 남성:여성 비율 내의 세 가지 개별 그룹을 연구합니다.
- 20명의 연령 및 성별이 일치하는 건강한 대조군(1회 방문)
- 경증~중등도 천식 환자 20명(1회 방문)
SEA 환자 20-60명
- 메폴리주맙 치료 전(1차 방문)
- 4개월 동안 메폴리주맙 치료 중 (방문 2)
- 메폴리주맙 치료로 관해에 도달한 후(3차 방문)
설명
포함 기준:
- 참가자에게 통보 후 서면 동의
- 18~65세
- 남녀공용(남:여 비율 2:3)
- GINA 지침 및 건강한 대조군에 따른 경증~중등도 천식, 중증 호산구성 천식
제외 기준:
- 지난 2개월 동안 호흡기 감염
- 심각한 동반질환
- 지난 달 경구 코르티코스테로이드
- 교대 근무자
- 수면장애가 있거나 수면제를 투여받고 있는 대상자
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 아토피 및/또는 알레르기가 있는 대조군 대상자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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건강한 통제
건강한 통제를 위해 본 연구 참여는 하루 동안만 지속됩니다. 다음 샘플은 같은 날 세 가지 시점(오전 4시, 오후 12시, 오후 8시)에 수집됩니다. 혈액 샘플링: 구연산 첨가 전혈 80mL 및 혈청 10mL를 수집합니다. 자연 가래 수집: 최소 5ml의 가래를 수집합니다. 타액 수집: 타액도 세 가지 시점 모두에서 수집됩니다. |
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경증~중등도 천식
경증~중등도 천식 환자의 경우, 본 연구 참여 기간은 단 하루입니다. 다음 샘플은 같은 날 세 가지 시점(오전 4시, 오후 12시, 오후 8시)에 수집됩니다. 혈액 샘플링: 구연산 첨가 전혈 80mL 및 혈청 10mL를 수집합니다. 자연 가래 수집: 최소 5ml의 가래를 수집합니다. 타액 수집: 타액도 세 가지 시점 모두에서 수집됩니다. |
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중증 호산구성 천식
중증 호산구성 천식 환자는 (i) 메폴리주맙 치료 전, (ii) 메폴리주맙 치료 4개월 후, (iii) 메폴리주맙 치료로 관해에 도달한 후 모니터링됩니다. 메폴리주맙은 이미 중증 호산구성 천식 치료용으로 승인되었으며 연구 목적으로 투여되지 않고 표준 치료제로 투여됩니다. 참여 당일 세 가지 시점(오전 4시, 오후 12시, 오후 8시)에 다음 샘플이 수집됩니다. 혈액 샘플링: 구연산 첨가 전혈 80mL 및 혈청 10mL를 수집합니다. 자연 가래 수집: 최소 5ml의 가래를 수집합니다. 타액 수집: 타액도 세 가지 시점 모두에서 수집됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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시계 발현, 악화율 및 폐 기능 간의 상관 관계.
기간: 23개월 이내에 최대 3개의 시점까지 가능합니다.
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분자 생체 시계의 발현 및 활성화 데이터는 지난해 악화 횟수 및 피험자의 폐 기능 매개변수[주로 강제 호기량 1(FEV1) 및 FEV1/강제 폐활량(FVC) 비율]과 상관관계가 있습니다.
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23개월 이내에 최대 3개의 시점까지 가능합니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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시계 발현과 증상, 삶의 질의 상관관계.
기간: 23개월 이내에 최대 3개의 시점까지 가능합니다.
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분자 생체시계의 발현 및 활성화 데이터는 자가 보고된 증상 및 삶의 질과 상관관계가 있습니다.
삶의 질은 17~70세 성인의 신체적, 직업적, 정서적, 사회적 특성을 평가하는 데 사용되는 32개 항목 설문지인 표준화된 천식 삶의 질 설문지(AQLQ(S))를 사용하여 평가하고 점수를 매깁니다. 천식.
항목은 7점 Likert 척도(7=전혀 손상되지 않음, 1=심각하게 손상됨)로 점수가 매겨집니다.
따라서 AQLQ(S)의 최소값은 32(심각한 손상)이고 최대값은 224(손상되지 않음)입니다.
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23개월 이내에 최대 3개의 시점까지 가능합니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Eva M Böhm, PhD, Medical University of Graz
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Cunningham PS, Jackson C, Chakraborty A, Cain J, Durrington HJ, Blaikley JF. Circadian regulation of pulmonary disease: the importance of timing. Clin Sci (Lond). 2023 Jun 14;137(11):895-912. doi: 10.1042/CS20220061.
- Durrington HJ, Farrow SN, Loudon AS, Ray DW. The circadian clock and asthma. Thorax. 2014 Jan;69(1):90-2. doi: 10.1136/thoraxjnl-2013-203482. Epub 2013 May 23.
- Carter SJ, Durrington HJ, Gibbs JE, Blaikley J, Loudon AS, Ray DW, Sabroe I. A matter of time: study of circadian clocks and their role in inflammation. J Leukoc Biol. 2016 Apr;99(4):549-60. doi: 10.1189/jlb.3RU1015-451R. Epub 2016 Feb 8.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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