Proteínas do relógio como marcador prognóstico para progressão da doença (CLOCK-PM)

A asma é uma doença heterogênea geralmente caracterizada por inflamação crônica das vias aéreas que segue um forte ritmo circadiano: os sinais de inflamação e os sintomas pioram especialmente nas primeiras horas da manhã. A morte súbita devido a ataques graves de asma também tende a ocorrer com mais frequência à noite. Os ritmos circadianos são oscilações autônomas e autossustentadas em processos biológicos que seguem um ciclo de 24 horas e são arrastados por sinais ambientais, sendo o mais importante a luz. No nível celular, o oscilador circadiano origina-se de um ciclo de feedback transcricional/traducional composto por vários fatores de transcrição e receptores nucleares.

Resultados preliminares indicam que o relógio circadiano molecular reflete o ambiente inflamatório dos leucócitos do sangue periférico. Assim, propomos que o monitoramento do relógio circadiano molecular contribuirá para a nossa compreensão da patogênese da asma e da resposta ao tratamento e servirá como um marcador prognóstico sensível para a progressão e remissão da doença.

O objetivo principal deste estudo observacional é avaliar o potencial do relógio circadiano molecular para servir como um marcador prognóstico para progressão da doença, resposta ao tratamento ou remissão. Portanto, caracterizaremos a expressão e ativação dos componentes moleculares do relógio circadiano no nível de proteína (citometria de fluxo) e mRNA (qPCR) em subconjuntos de leucócitos do sangue periférico e do escarro de indivíduos saudáveis, pacientes com asma leve a moderada, pacientes com asma eosinofílica grave (i) antes e (ii) após 4 meses de tratamento com mepolizumabe, bem como (iii) após atingir a remissão com tratamento com mepolizumabe. Os resultados serão correlacionados com as taxas de exacerbação e parâmetros de função pulmonar. Como objetivo secundário elucidaremos como o relógio circadiano molecular é regulado pelo ambiente inflamatório e se medicamentos antiasmáticos ou a aplicação terapêutica de ligantes de relógio sintéticos podem reverter o relógio desequilibrado em pacientes asmáticos. Além disso, avaliaremos a correlação entre a expressão e ativação do relógio circadiano molecular e o estado inflamatório dos pacientes. Portanto, os resultados serão correlacionados com os sintomas do paciente, qualidade de vida e níveis de citocinas.