骨髄異形成症候群患者におけるAND017の有効性と安全性に関する研究

包含基準:

1. PISS-R グレードが極低、低、または中リスクで、骨髄原始細胞数が 5% 未満の原発性骨髄異形成症候群と診断されている場合、このグレード評価の期間は初回投与の少なくとも 12 週間前である必要があります。
2. 非5q(del)関連骨髄異形成症候群。
3. 2 つの非輸血ヘモグロビンが 6.0 g/dL 以上および 10.0 g/dL 未満で、スクリーニング期間の平均値で、少なくとも 1 週間以上の間隔があり、2 つの Hb 間の差が 1.3 g/dL 以下である。
4. 無作為化前の 16 週間に赤血球輸血がなかったと定義される非輸血対象 (NTD コホート)、または無作為化前の 16 週間に 3 ～ 7 pRBC 単位が輸血され、少なくとも 2 つの異なる時点で輸血負荷が低い対象と定義される ( -LTB-1 コホート）、またはランダム化前の 16 週間の一時点で 1～2 単位の pRBC を輸血した患者（LTB-2 コホート）（失血や手術などの他の併存疾患の治療のための輸血の場合を除く）。 );
5. ベースライン EPO レベル ≤ 500 mU/mL
6. 血小板数 ≥ 30,000 /mm3 および好中球絶対数 ≥ 800/mm3

7. 以下を備えた適切な肝機能:

   • 総ビリルビン < 2 x 正常上限 (ULN) (ギルバート症候群、つまり非抱合型高ビリルビン血症の被験者は、総ビリルビン < 3 x ULN)
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) <3 x ULN
   • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) <3×ULN

除外基準:

1. 二次性骨髄異形成症候群、または原発性骨髄異形成症候群以外の原因による貧血の併発と診断されている。
2. 重度の骨髄線維症（線維症≧2+）。
3. 研究期間中に計画的な除去化学療法または全脳脊髄放射線療法。
4. MDS IPSS-R 高リスクまたは非常に高リスクの以前の診断。
5. -研究期間中の造血幹細胞移植の事前または計画。
6. -初回投与前8週間以内に顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、トロンボポエチン、またはトロンボポエチン受容体アゴニスト療法を受けた。
7. -初回投与前12週間以内の抗胸腺細胞グロブリン、アザシチジン、デシタビン、シクロスポリン、サリドマイド、またはレナリドマイドによる治療。
8. 炎症症状を伴う自己免疫疾患（例、全身性紅斑、強直性脊椎炎、関節リウマチ、乾癬性関節炎、乾燥症候群、セリアック病など）を含む、全身的な抗感染症療法を必要とする活動性感染症または炎症性疾患の存在。
9. 治療を必要とする網膜血管新生を併発している（糖尿病性増殖性網膜症、加齢性滲出性黄斑変性、網膜静脈閉塞、黄斑浮腫など）
10. 経口薬を服用できない、または胃切除術の病歴、付随する胃不全麻痺、または胃腸薬の吸収に影響を与える可能性のあるその他の状態（胃ポリープまたは結腸ポリープ切除術を除く）
11. -初回投与前4週間以内の臨床的に重大な出血（出血の治療に必要な輸血またはヘモグロビン≧2 g/dLの減少をもたらす出血を含む）、または医学的または外科的に修正されていない体質的出血または出血リスク。
12. コントロールされていない高血圧（スクリーニング検査を含む16週間前で、識別可能な拡張期血圧値が100 mmHg以上、および/または収縮期血圧が160 mmHg以上）
13. 併存心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスIII以上）
14. スクリーニング評価時の重大な肝疾患または活動性肝疾患の病歴
15. -初回投与前の8週間以内に他の低酸素誘導因子プロリルヒドロキシラーゼ阻害剤（HIF-PHI）による治療を受けている
16. 初回投与前8週間以内に赤血球造血系ESAによる治療を受けている
17. 最初の投与前8週間以内にアンドロゲン性アナボリックステロイド、エナント酸テストステロン、またはメタンドロステノロンによる治療を受けている
18. 初回投与前8週間以内に鉄キレート剤による治療を受けている