Studie účinnosti a bezpečnosti AND017 u pacientů s myelodysplastickým syndromem

Kritéria pro zařazení:

1. U diagnostikovaného primárního myelodysplastického syndromu se stupněm PISS-R s velmi nízkým, nízkým nebo středním rizikem a počtem primitivních buněk kostní dřeně < 5 % by časový rámec pro toto hodnocení stupně měl být alespoň 12 týdnů před první dávkou
2. Myelodysplastický syndrom neasociovaný s 5q(del).
3. Dva hemoglobiny bez transfuze ≥ 6,0 g/dl a < 10,0 g/dl, zprůměrované za období screeningu, s odstupem alespoň jednoho týdne a více as rozdílem mezi dvěma Hb ne větším než 1,3 g/dl.
4. Subjekty bez transfuze (skupina NTD) definované jako bez transfuze červených krvinek během 16 týdnů před randomizací nebo subjekty s nízkou transfuzní zátěží definované jako 3–7 jednotek pRBC transfundovaných během 16 týdnů před randomizací a alespoň ve dvou různých časových bodech ( kohorta LTB-1) nebo 1–2 jednotky pRBC transfundované v jednom časovém bodě během 16 týdnů před randomizací (skupina LTB-2) (s výjimkou případu transfuze pro léčbu jiných komorbidit, jako je ztráta krve, operace atd. );
5. Výchozí hladina EPO ≤ 500 mU/ml
6. Krevní destičky ≥ 30 000/mm3 a absolutní počet neutrofilů ≥ 800/mm3

7. Přiměřená funkce jater s:

   • Celkový bilirubin <2 x horní hranice normy (ULN) (subjekty s Gilbertovým syndromem, tj. nekonjugovanou hyperbilirubinémií, mají celkový bilirubin <3 x ULN)
   • Aspartátaminotransferáza (AST) <3 x ULN
   • Alaninaminotransferáza (ALT) <3×ULN

Kritéria vyloučení:

1. Diagnostikován sekundární myelodysplastický syndrom nebo souběžná anémie z jiné příčiny, než je primární myelodysplastický syndrom.
2. Významná myelofibróza (fibróza ≥ 2+).
3. Plánovaná clearingová chemoterapie nebo radioterapie celé mozkové míchy během studijního období.
4. Předchozí diagnóza MDS IPSS-R vysoké nebo velmi vysoké riziko.
5. Předchozí nebo plánovaná transplantace hematopoetických kmenových buněk během období studie.
6. Přijatá terapie faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G-CSF) nebo trombopoetinem nebo agonistou trombopoetinového receptoru během 8 týdnů před první dávkou;
7. Léčba antithymocytárním globulinem, azacitidinem, decitabinem, cyklosporinem, thalidomidem nebo lenalidomidem během 12 týdnů před první dávkou.
8. Přítomnost aktivní infekce nebo zánětlivého onemocnění vyžadujícího systémovou protiinfekční léčbu, včetně doprovodného autoimunitního onemocnění se zánětlivými příznaky (např. generalizovaný erytém, ankylozující spondylitida, revmatoidní artritida, psoriatická artritida, syndrom sucha, celiakie atd.)
9. Současná neovaskularizace sítnice vyžadující léčbu (diabetická proliferativní retinopatie, věkem podmíněná exsudativní makulární degenerace, okluze retinální žíly, makulární edém atd.)
10. Neschopnost užívat perorální léky nebo anamnéza gastrektomie, souběžné gastroparézy nebo jiných stavů, které mohou mít vliv na absorpci gastrointestinálních léků (s výjimkou žaludečních polypů nebo polypektomie tlustého střeva)
11. Klinicky významné krvácení (včetně transfuzí nutných k léčbě krvácení nebo krvácení vedoucího k poklesu hemoglobinu ≥ 2 g/dl) během 4 týdnů před první dávkou nebo konstituční krvácení nebo riziko krvácení, které nebylo lékařsky nebo chirurgicky upraveno.
12. Nekontrolovaná hypertenze (více než jedna třetina identifikovatelných hodnot diastolického krevního tlaku ≥ 100 mmHg a/nebo systolického krevního tlaku ≥ 160 mmHg 16 týdnů před screeningovým vyšetřením včetně)
13. Komorbidní srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo vyšší)
14. Lékařská anamnéza významného onemocnění jater nebo aktivního onemocnění jater při screeningovém hodnocení
15. byli léčeni jakýmkoli jiným inhibitorem prolylhydroxylázy faktoru indukujícího hypoxii (HIF-PHI) během 8 týdnů před první dávkou
16. Byli léčeni erytropoetickým ESA během 8 týdnů před první dávkou
17. byli léčeni androgenním anabolickým steroidem, testosteron enanthátem nebo metandrostenolonem během 8 týdnů před první dávkou
18. Byli léčeni chelátorem železa během 8 týdnů před první dávkou