Eine Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von AND017 bei Patienten mit myelodysplastischem Syndrom

Einschlusskriterien:

1. Bei der Diagnose eines primären myelodysplastischen Syndroms mit der PISS-R-Einstufung „sehr niedriges“, „geringes“ oder „mittleres Risiko“ und einer Anzahl primitiver Knochenmarkszellen von < 5 % sollte der Zeitrahmen für diese Einstufungsbewertung mindestens 12 Wochen vor der ersten Dosis liegen
2. Nicht-5q(del)-assoziiertes myelodysplastisches Syndrom.
3. Zwei nicht transfundierte Hämoglobinwerte ≥ 6,0 g/dl und < 10,0 g/dl, gemittelt über den Screening-Zeitraum, im Abstand von mindestens einer Woche und mehr und mit einem Unterschied von nicht mehr als 1,3 g/dl zwischen den beiden Hb.
4. Nicht transfundierte Probanden (NTD-Kohorte), definiert als keine Transfusion roter Blutkörperchen in den 16 Wochen vor der Randomisierung oder Probanden mit geringer Transfusionslast, definiert als 3–7 pRBC-Einheiten, die in den 16 Wochen vor der Randomisierung und zu mindestens zwei verschiedenen Zeitpunkten transfundiert wurden ( LTB-1-Kohorte) oder 1–2 pRBC-Einheiten, die zu einem Zeitpunkt in den 16 Wochen vor der Randomisierung transfundiert wurden (LTB-2-Kohorte) (außer im Fall einer Transfusion zur Behandlung anderer Komorbiditäten wie Blutverlust, Operation usw. );
5. EPO-Ausgangswert ≤ 500 mU/ml
6. Blutplättchen ≥ 30.000/mm3 und absolute Neutrophilenzahl ≥ 800/mm3

7. Ausreichende Leberfunktion mit:

   • Gesamtbilirubin <2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (Personen mit Gilbert-Syndrom, d. h. unkonjugierter Hyperbilirubinämie, haben ein Gesamtbilirubin <3 x ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST) <3 x ULN
   • Alaninaminotransferase (ALT) <3×ULN

Ausschlusskriterien:

1. Es wurde ein sekundäres myelodysplastisches Syndrom oder eine gleichzeitige Anämie aufgrund einer anderen Ursache als dem primären myelodysplastischen Syndrom diagnostiziert.
2. Signifikante Myelofibrose (Fibrose ≥ 2+).
3. Geplante Clearing-Chemotherapie oder Strahlentherapie des gesamten Gehirns und des Rückenmarks während des Studienzeitraums.
4. Frühere Diagnose von MDS IPSS-R mit hohem oder sehr hohem Risiko.
5. Vorherige oder geplante hämatopoetische Stammzelltransplantation während des Studienzeitraums.
6. innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis eine Therapie mit Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) oder Thrombopoietin oder einem Thrombopoietin-Rezeptor-Agonisten erhalten haben;
7. Behandlung mit Antithymozytenglobulin, Azacitidin, Decitabin, Ciclosporin, Thalidomid oder Lenalidomid innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Dosis.
8. Das Vorliegen einer aktiven Infektion oder einer entzündlichen Erkrankung, die eine systemische antiinfektiöse Therapie erfordert, einschließlich einer begleitenden Autoimmunerkrankung mit entzündlichen Symptomen (z. B. generalisiertes Erythem, Morbus Bechterew, rheumatoide Arthritis, Psoriasis-Arthritis, Trockenheitssyndrom, Zöliakie usw.)
9. Gleichzeitige behandlungsbedürftige Netzhautneovaskularisation (diabetische proliferative Retinopathie, altersbedingte exsudative Makuladegeneration, Netzhautvenenverschluss, Makulaödem usw.)
10. Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen, oder eine Vorgeschichte von Gastrektomien, begleitender Gastroparese oder anderen Erkrankungen, die sich auf die Aufnahme von Magen-Darm-Medikamenten auswirken können (ausgenommen Magenpolypen oder Dickdarmpolypektomie)
11. Klinisch signifikante Blutungen (einschließlich Transfusionen, die zur Behandlung von Blutungen oder Blutungen erforderlich sind, die zu einem Abfall des Hämoglobins ≥ 2 g/dl führen) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder ein konstitutionelles Blutungsrisiko oder ein Blutungsrisiko, das nicht medizinisch oder chirurgisch korrigiert wurde.
12. Unkontrollierte Hypertonie (mehr als ein Drittel der nachweisbaren diastolischen Blutdruckwerte ≥ 100 mmHg und/oder systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg 16 Wochen vor und einschließlich Screening-Tests)
13. Komorbide Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder höher)
14. Medizinische Vorgeschichte einer signifikanten Lebererkrankung oder einer aktiven Lebererkrankung bei der Screening-Beurteilung
15. Wurden in den 8 Wochen vor der ersten Dosis mit einem anderen Hypoxie-induzierenden Faktor-Prolylhydroxylase-Inhibitor (HIF-PHI) behandelt
16. Wurden innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis mit einem erythropoetischen ESA behandelt
17. Wurden innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis mit einem androgenen anabolen Steroid, Testosteron-Enantat oder Methandrostenolon behandelt
18. Wurde innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis mit einem Eisenchelatbildner behandelt