Um estudo de eficácia e segurança de AND017 em pacientes com síndrome mielodisplásica

Critério de inclusão:

1. Diagnosticado com síndrome mielodisplásica primária com classificação PISS-R de risco muito baixo, baixo ou intermediário e contagem de células primitivas da medula óssea < 5%, o prazo para esta avaliação de classificação deve ser de pelo menos 12 semanas antes da primeira dose
2. Síndrome mielodisplásica não associada a 5q(del).
3. Duas hemoglobinas não transfundidas ≥ 6,0 g/dL e < 10,0 g/dL, em média durante o período de triagem, com intervalo de pelo menos uma semana ou mais, e com diferença não superior a 1,3 g/dL entre as duas Hb.
4. Indivíduos não transfundidos (coorte NTD) definidos como sem transfusão de glóbulos vermelhos nas 16 semanas anteriores à randomização ou indivíduos com baixa carga de transfusão definidos como 3-7 unidades de hemácias transfundidas nas 16 semanas anteriores à randomização e em pelo menos dois momentos diferentes ( coorte LTB-1) ou 1-2 unidades de hemácias transfundidas em um determinado momento nas 16 semanas anteriores à randomização (coorte LTB-2) (exceto no caso de transfusão para tratamento de outras comorbidades, como perda de sangue, cirurgia, etc. );
5. Nível basal de EPO ≤ 500 mU/mL
6. Plaquetas ≥ 30.000/mm3 e contagem absoluta de neutrófilos ≥ 800/mm3

7. Função hepática adequada com:

   • Bilirrubina total <2 x limite superior do normal (LSN) (indivíduos com síndrome de Gilbert, ou seja, hiperbilirrubinemia não conjugada, têm bilirrubina total <3 x LSN)
   • Aspartato aminotransferase (AST) <3 x LSN
   • Alanina aminotransferase (ALT) <3×ULN

Critério de exclusão:

1. Diagnosticado com síndrome mielodisplásica secundária ou anemia concomitante por uma causa diferente da síndrome mielodisplásica primária.
2. Mielofibrose significativa (fibrose ≥ 2+).
3. Quimioterapia de limpeza planejada ou radioterapia da medula espinhal do cérebro inteiro durante o período do estudo.
4. Diagnóstico prévio de SMD IPSS-R de alto ou muito alto risco.
5. Transplante prévio ou planejado de células-tronco hematopoiéticas durante o período do estudo.
6. Recebeu fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF), ou terapia com trombopoietina ou agonista do receptor de trombopoietina nas 8 semanas anteriores à primeira dose;
7. Tratamento com globulina antitimócito, azacitidina, decitabina, ciclosporina, talidomida ou lenalidomida nas 12 semanas anteriores à primeira dose.
8. A presença de infecção ativa ou doença inflamatória que requer terapia anti-infecciosa sistêmica, incluindo doença autoimune concomitante com sintomas inflamatórios (por exemplo, eritema generalizado, espondilite anquilosante, artrite reumatóide, artrite psoriática, síndrome seca, doença celíaca, etc.)
9. Neovascularização retiniana concomitante que requer tratamento (retinopatia proliferativa diabética, degeneração macular exsudativa relacionada à idade, oclusão da veia retiniana, edema macular, etc.)
10. Incapacidade de tomar medicamentos orais ou história de gastrectomia, gastroparesia concomitante ou outras condições que possam ter impacto na absorção de medicamentos gastrointestinais (excluindo pólipos gástricos ou polipectomia colônica)
11. Sangramento clinicamente significativo (incluindo transfusões necessárias para tratar sangramento ou sangramento resultando em diminuição da hemoglobina ≥ 2 g/dL) nas 4 semanas anteriores à primeira dose, ou sangramento constitucional ou risco de sangramento que não foi corrigido médica ou cirurgicamente.
12. Hipertensão não controlada (mais de um terço dos valores identificáveis ​​de pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg e/ou pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg 16 semanas antes e incluindo testes de triagem)
13. Insuficiência cardíaca comórbida (classe III ou superior da New York Heart Association [NYHA])
14. História médica de doença hepática significativa ou doença hepática ativa na avaliação de triagem
15. Foram tratados com qualquer outro inibidor do fator prolil hidroxilase indutor de hipóxia (HIF-PHI) nas 8 semanas anteriores à primeira dose
16. Foram tratados com um AEE eritropoiético nas 8 semanas anteriores à primeira dose
17. Foram tratados com um esteroide anabolizante androgênico, enantato de testosterona ou metandrostenolona nas 8 semanas anteriores à primeira dose
18. Foram tratados com um quelante de ferro nas 8 semanas anteriores à primeira dose