Исследование эффективности и безопасности AND017 у пациентов с миелодиспластическим синдромом

Критерии включения:

1. При диагнозе первичного миелодиспластического синдрома со градацией очень низкого, низкого или среднего риска по PISS-R и количеством примитивных клеток костного мозга < 5%, временные рамки для этой оценки должны составлять не менее 12 недель до приема первой дозы.
2. Не-5q(del)-ассоциированный миелодиспластический синдром.
3. У двух нетрансфузированных гемоглобинов уровень ≥ 6,0 г/дл и < 10,0 г/дл, средний за период скрининга, с интервалом не менее одной недели и более, и с разницей между двумя уровнями гемоглобина не более 1,3 г/дл.
4. Субъекты, которым не переливали кровь (когорта NTD), определяемые как лица, которым не переливали эритроциты в течение 16 недель до рандомизации, или субъекты с низкой трансфузионной нагрузкой, определяемые как 3-7 единиц pRBC, перелитые в течение 16 недель до рандомизации и по крайней мере в два разных момента времени ( когорта LTB-1) или 1-2 единицы pRBC, перелитые в один момент времени в течение 16 недель до рандомизации (когорта LTB-2) (за исключением случаев переливания крови для лечения других сопутствующих заболеваний, таких как кровопотеря, хирургическое вмешательство и т. д.). );
5. Исходный уровень ЭПО ≤ 500 мЕд/мл
6. Тромбоциты ≥ 30 000/мм3 и абсолютное количество нейтрофилов ≥ 800/мм3

7. Адекватная функция печени при:

   • Общий билирубин <2 x верхняя граница нормы (ВГН) (субъекты с синдромом Жильбера, т. е. неконъюгированной гипербилирубинемией, имеют общий билирубин <3 x ВГН)
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) <3 x ВГН
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) <3×ВГН

Критерий исключения:

1. Диагностирован вторичный миелодиспластический синдром или сопутствующая анемия по причине, отличной от первичного миелодиспластического синдрома.
2. Выраженный миелофиброз (фиброз ≥ 2+).
3. Запланированная очистительная химиотерапия или лучевая терапия всего головного и спинного мозга в течение периода исследования.
4. Предыдущий диагноз МДС IPSS-R высокого или очень высокого риска.
5. Предыдущая или запланированная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в течение периода исследования.
6. Получали гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF), или тромбопоэтин, или терапию агонистами рецепторов тромбопоэтина в течение 8 недель до первой дозы;
7. Лечение антитимоцитарным глобулином, азацитидином, децитабином, циклоспорином, талидомидом или леналидомидом в течение 12 недель до приема первой дозы.
8. Наличие активной инфекции или воспалительного заболевания, требующего системной противоинфекционной терапии, включая сопутствующее аутоиммунное заболевание с симптомами воспаления (например, генерализованная эритема, болезнь Бехтерева, ревматоидный артрит, псориатический артрит, сухой синдром, целиакия и др.).
9. Сопутствующая неоваскуляризация сетчатки, требующая лечения (диабетическая пролиферативная ретинопатия, возрастная экссудативная дегенерация желтого пятна, окклюзия вен сетчатки, макулярный отек и т. д.)
10. Невозможность принимать пероральные препараты или наличие в анамнезе гастрэктомии, сопутствующего гастропареза или других состояний, которые могут повлиять на всасывание желудочно-кишечных препаратов (за исключением полипов желудка или полипэктомии толстой кишки).
11. Клинически значимое кровотечение (включая переливание крови, необходимое для лечения кровотечения или кровотечение, приводящее к снижению уровня гемоглобина ≥ 2 г/дл) в течение 4 недель до приема первой дозы, или конституциональное кровотечение или риск кровотечения, который не был скорректирован медикаментозно или хирургически.
12. Неконтролируемая артериальная гипертензия (более одной трети определяемых значений диастолического артериального давления ≥ 100 мм рт. ст. и/или систолического артериального давления ≥ 160 мм рт. ст. за 16 недель до скринингового тестирования включительно)
13. Коморбидная сердечная недостаточность (класс III или выше Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA])
14. В анамнезе имеются серьезные заболевания печени или активное заболевание печени при скрининговом обследовании.
15. Получали лечение любым другим ингибитором фактора пролилгидроксилазы, индуцирующего гипоксию (HIF-PHI) в течение 8 недель до приема первой дозы.
16. Лечились эритропоэтическими ESA в течение 8 недель до первой дозы.
17. Вы проходили лечение андрогенными анаболическими стероидами, тестостероном энантатом или метандростенолоном в течение 8 недель до первой дозы.
18. Лечились хелатором железа в течение 8 недель до первой дозы.