En studie av effektivitet og sikkerhet av AND017 hos pasienter med myelodysplastisk syndrom

Inklusjonskriterier:

1. Diagnostisert av primært myelodysplastisk syndrom med en PISS-R-gradering med svært lav, lav eller middels risiko og et primitivt celletall i benmarg < 5 %, bør tidsrammen for denne graderingsvurderingen være minst 12 uker før første dose
2. Ikke-5q(del)-assosiert myelodysplastisk syndrom.
3. To ikke-transfunderte hemoglobin ≥ 6,0 g/dL og < 10,0 g/dL, gjennomsnittlig over screeningsperioden, med minst én uke og mer fra hverandre, og med ikke mer enn 1,3 g/dL forskjell mellom de to Hb.
4. Ikke-transfuserte personer (NTD-kohort) definert som ingen transfusjon av røde blodlegemer i løpet av de 16 ukene før randomisering eller lav transfusjonsbelastning definert som 3-7 pRBC-enheter transfundert i de 16 ukene før randomisering og minst to forskjellige tidspunkter ( LTB-1-kohort) eller 1-2 pRBC-enheter transfundert på et tidspunkt i løpet av de 16 ukene før randomisering (LTB-2-kohort) (unntatt når det gjelder transfusjon for behandling av andre komorbiditeter som blodtap, kirurgi, etc. );
5. Baseline EPO-nivå ≤ 500 mU/mL
6. Blodplater ≥ 30 000 /mm3 og absolutt nøytrofiltall ≥ 800/mm3

7. Tilstrekkelig leverfunksjon med:

   • Total bilirubin <2 x øvre normalgrense (ULN) (pasienter med Gilberts syndrom, dvs. ukonjugert hyperbilirubinemi, har en total bilirubin <3 x ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST) <3 x ULN
   • Alaninaminotransferase (ALT) <3×ULN

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnostisert av sekundært myelodysplastisk syndrom eller samtidig anemi av en annen årsak enn det primære myelodysplastiske syndromet.
2. Betydelig myelofibrose (fibrose ≥ 2+).
3. Planlagt clearing kjemoterapi eller helhjerne ryggmargsstrålebehandling i løpet av studieperioden.
4. Tidligere diagnose av MDS IPSS-R høy eller svært høy risiko.
5. Tidligere eller planlagt hematopoetisk stamcelletransplantasjon i løpet av studieperioden.
6. Mottok granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), eller trombopoietin- eller trombopoietinreseptoragonistbehandling innen 8 uker før første dose;
7. Behandling med antitymocyttglobulin, azacitidin, decitabin, ciklosporin, thalidomid eller lenalidomid innen 12 uker før første dose.
8. Tilstedeværelsen av aktiv infeksjon eller inflammatorisk sykdom som krever systemisk anti-infeksjonsbehandling, inkludert samtidig autoimmun sykdom med inflammatoriske symptomer (f.eks. generalisert erytem, ​​ankyloserende spondylitt, revmatoid artritt, psoriasisartritt, tørt syndrom, cøliaki, etc.)
9. Samtidig retinal neovaskularisering som krever behandling (diabetisk proliferativ retinopati, aldersrelatert eksudativ makuladegenerasjon, retinal veneokklusjon, makulært ødem, etc.)
10. Manglende evne til å ta orale medisiner, eller en historie med gastrektomi, samtidig gastroparese eller andre tilstander som kan ha innvirkning på absorpsjonen av gastrointestinale medisiner (unntatt magepolypper eller kolonpolypektomi)
11. Klinisk signifikant blødning (inkludert transfusjoner som kreves for å behandle blødninger eller blødninger som resulterer i en reduksjon i hemoglobin ≥ 2 g/dL) innen 4 uker før den første dosen, eller en konstitusjonell blødningsrisiko eller blødningsrisiko som ikke er medisinsk eller kirurgisk korrigert.
12. Ukontrollert hypertensjon (mer enn en tredjedel av identifiserbare diastoliske blodtrykksverdier ≥ 100 mmHg og/eller systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg 16 uker før og inkludert screeningtesting)
13. Komorbid hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller høyere)
14. Medisinsk historie med betydelig leversykdom eller aktiv leversykdom ved screeningvurdering
15. Har blitt behandlet med andre hypoksi-induserende faktor-prolylhydroksylasehemmere (HIF-PHI) i de 8 ukene før den første dosen
16. Har blitt behandlet med en erytropoietisk ESA innen 8 uker før første dose
17. Har blitt behandlet med et androgen anabole steroid, testosteron enanthate eller methandrostenolone innen 8 uker før første dose
18. Har blitt behandlet med en jernkelator innen 8 uker før første dose