AND017对骨髓增生异常综合征患者的疗效和安全性研究

纳入标准：

1. 诊断为原发性骨髓增生异常综合征，PISS-R 分级为极低、低或中等风险且骨髓原始细胞计数 < 5%，该分级评估的时间范围应至少在首次给药前 12 周
2. 非 5q(del) 相关骨髓增生异常综合征。
3. 两次非输血血红蛋白 ≥ 6.0 g/dL 且 < 10.0 g/dL，在筛选期间平均，间隔至少一周或更长时间，并且两次 Hb 之间的差异不超过 1.3 g/dL。
4. 非输血受试者（NTD 队列）定义为随机分组前 16 周内未输注红细胞，或低输血负荷受试者定义为随机分组前 16 周内至少两个不同时间点输注 3-7 个 pRBC 单位（ LTB-1 队列）或随机分组前 16 周内的一个时间点（LTB-2 队列）输注 1-2 个 pRBC 单位（为治疗失血、手术等其他合并症而输血的情况除外。 ）；
5. 基线 EPO 水平 ≤ 500 mU/mL
6. 血小板 ≥ 30,000 /mm3 且中性粒细胞绝对计数 ≥ 800/mm3

7. 足够的肝功能：

   • 总胆红素 <2 x 正常上限 (ULN)（患有吉尔伯特综合征的受试者，即非结合高胆红素血症，总胆红素 <3 x ULN）
   • 天冬氨酸转氨酶 (AST) <3 x ULN
   • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) <3×ULN

排除标准：

1. 诊断为继发性骨髓增生异常综合征或由原发性骨髓增生异常综合征以外的原因并发贫血。
2. 显着的骨髓纤维化（纤维化≥2+）。
3. 研究期间计划进行清除化疗或全脑脊髓放疗。
4. 既往诊断为 MDS IPSS-R 高风险或极高风险。
5. 研究期间之前或计划进行的造血干细胞移植。
6. 首次给药前8周内接受过粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、或血小板生成素、或血小板生成素受体激动剂治疗；
7. 首次给药前 12 周内使用抗胸腺细胞球蛋白、阿扎胞苷、地西他滨、环孢素、沙利度胺或来那度胺治疗。
8. 存在需要全身抗感染治疗的活动性感染或炎症性疾病，包括伴有炎症症状的自身免疫性疾病（例如全身红斑、强直性脊柱炎、类风湿性关节炎、银屑病关节炎、干燥综合征、乳糜泻等）
9. 并发视网膜新生血管需要治疗（糖尿病增殖性视网膜病变、年龄相关性渗出性黄斑变性、视网膜静脉阻塞、黄斑水肿等）
10. 无法服用口服药物，或有胃切除史、合并胃轻瘫或其他可能影响胃肠道药物吸收的病症（不包括胃息肉或结肠息肉切除术）
11. 首次给药前 4 周内出现临床显着出血（包括治疗出血所需的输血或导致血红蛋白下降 ≥ 2 g/dL 的出血），或尚未通过药物或手术纠正的体质性出血或出血风险。
12. 未受控制的高血压（筛查测试前 16 周（包括筛查测试）时，超过三分之一的可识别舒张压值 ≥ 100 mmHg 和/或收缩压 ≥ 160 mmHg）
13. 合并心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III 级或更高级别）
14. 筛查评估时有重大肝病或活动性肝病病史
15. 在首次给药前 8 周内曾接受过任何其他缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂 (HIF-PHI) 治疗
16. 在首次给药前 8 周内接受过促红细胞生成 ESA 治疗
17. 在首次给药前 8 周内曾接受过雄激素合成代谢类固醇、庚酸睾酮或大力烯龙治疗
18. 首次给药前 8 周内曾接受过铁螯合剂治疗