En studie av effektivitet och säkerhet för AND017 hos patienter med myelodysplastiskt syndrom

Inklusionskriterier:

1. Diagnostiserats av primärt myelodysplastiskt syndrom med en PISS-R-gradering av mycket låg, låg eller medelhög risk och ett primitivt cellantal i benmärg < 5 %, bör tidsramen för denna graderingsbedömning vara minst 12 veckor före den första dosen
2. Icke-5q(del)-associerat myelodysplastiskt syndrom.
3. Två icke-transfunderade hemoglobin ≥ 6,0 g/dL och < 10,0 g/dL, i genomsnitt över screeningsperioden, med minst en veckas mellanrum och mer, och med en skillnad på högst 1,3 g/dL mellan de två Hb.
4. Icke-transfunderade försökspersoner (NTD-kohort) definierade som ingen transfusion av röda blodkroppar under de 16 veckorna före randomisering eller låg transfusionsbelastning definieras som 3-7 pRBC-enheter transfunderade under de 16 veckorna före randomiseringen och minst två olika tidpunkter ( LTB-1-kohort) eller 1-2 pRBC-enheter transfunderade vid en tidpunkt under de 16 veckorna före randomisering ( LTB-2-kohort) (förutom i fallet med transfusion för behandling av andra samsjukligheter såsom blodförlust, kirurgi, etc. );
5. Baslinje EPO-nivå ≤ 500 mU/ml
6. Blodplättar ≥ 30 000 /mm3 och absolut antal neutrofiler ≥ 800/mm3

7. Tillräcklig leverfunktion med:

   • Total bilirubin <2 x övre normalgräns (ULN) (personer med Gilberts syndrom, dvs okonjugerad hyperbilirubinemi, har ett totalt bilirubin <3 x ULN)
   • Aspartataminotransferas (ASAT) <3 x ULN
   • Alaninaminotransferas (ALT) <3×ULN

Exklusions kriterier:

1. Diagnostiserats av sekundärt myelodysplastiskt syndrom eller samtidig anemi av en annan orsak än det primära myelodysplastiska syndromet.
2. Signifikant myelofibros (fibros ≥ 2+).
3. Planerad clearing-kemoterapi eller strålbehandling av hela hjärnan ryggmärg under studieperioden.
4. Tidigare diagnos av MDS IPSS-R hög eller mycket hög risk.
5. Tidigare eller planerad hematopoetisk stamcellstransplantation under studieperioden.
6. Fick granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), eller trombopoietin- eller trombopoietinreceptoragonistbehandling inom 8 veckor före den första dosen;
7. Behandling med antitymocytglobulin, azacitidin, decitabin, ciklosporin, talidomid eller lenalidomid inom 12 veckor före den första dosen.
8. Förekomsten av aktiv infektion eller inflammatorisk sjukdom som kräver systemisk anti-infektionsterapi, inklusive samtidig autoimmun sjukdom med inflammatoriska symtom (t.ex. generaliserat erytem, ​​ankyloserande spondylit, reumatoid artrit, psoriasisartrit, torrt syndrom, celiaki, etc.)
9. Samtidig retinal neovaskularisering som kräver behandling (diabetisk proliferativ retinopati, åldersrelaterad exsudativ makuladegeneration, retinal venocklusion, makulaödem, etc.)
10. Oförmåga att ta orala mediciner, eller en historia av gastrectomi, samtidig gastropares eller andra tillstånd som kan ha en inverkan på absorptionen av gastrointestinala mediciner (exklusive magpolyper eller kolonpolypektomi)
11. Kliniskt signifikant blödning (inklusive transfusioner som krävs för att behandla blödning eller blödning som resulterar i en minskning av hemoglobin ≥ 2 g/dL) inom 4 veckor före den första dosen, eller en konstitutionell blödningsrisk eller blödningsrisk som inte har korrigerats medicinskt eller kirurgiskt.
12. Okontrollerad hypertoni (mer än en tredjedel av identifierbara diastoliska blodtrycksvärden ≥ 100 mmHg och/eller systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg 16 veckor före och inklusive screeningtestning)
13. Komorbid hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III eller högre)
14. Medicinsk historia av betydande leversjukdom eller aktiv leversjukdom vid screeningbedömning
15. Har behandlats med någon annan hypoxiinducerande faktor-prolylhydroxylasinhibitor (HIF-PHI) under de 8 veckorna före den första dosen
16. Har behandlats med en erytropoetisk ESA inom 8 veckor före den första dosen
17. Har behandlats med en androgen anabol steroid, testosteron enanthate eller methandrostenolon inom 8 veckor före den första dosen
18. Har behandlats med en järnkelator inom 8 veckor före den första dosen